近畿大学主导的研究团队通过日本全国性多中心研究（TIDE-J研究），首次发现特定人类白细胞抗原（HLA）基因型可显著影响1型糖尿病患者胰岛素分泌能力的衰竭速度。这项持续14年、纳入314名日本患者的追踪研究显示：携带DR4/DR4基因型（DRB1*04:05-DQB1*04:01单倍型双拷贝）的患者被称为"缓慢进展者"，其β细胞功能维持时间显著延长；而DR4/DR8和DR4/DR9杂合子携带者则表现为快速胰岛素耗竭的"快速进展者"。
研究特别聚焦三个1型糖尿病亚型：急性发作型（165例）、缓慢进展型（SP，105例）和暴发型（44例）。通过年度监测C肽水平（胰岛素分泌标志物）、自身抗体、血糖控制及HLA基因，发现发病5年后：急性发作型43%、SP型9%、暴发型93%的患者胰岛素分泌降至检测下限。值得注意的是，同一亚型内部也存在显著异质性。
临床预测因素研究显示，在类似成人隐匿性自身免疫糖尿病的SP亚型中，低体质指数（BMI）、谷氨酸脱羧酶自身抗体阳性及缺乏DR2保护性单倍型，均与更快进展至胰岛素依赖相关。暴发型糖尿病虽5年内90%患者胰岛素分泌丧失，但遗传预测特征不明显，可能与其疾病本身的快速进展特性和样本量限制有关。
该研究具有直接临床应用价值：通过HLA基因分型可预估患者胰岛素衰竭速度，指导自动化胰岛素输送系统和抗CD3抗体治疗等干预措施的时机选择。研究团队强调，将HLA基因检测与早期诊断工具（如胰岛自身抗体筛查或糖耐量测试）结合，能优化免疫治疗时机并改善临床结局。
作为日本首个1型糖尿病全国队列研究，TIDE-J自2010年由国立全球健康医学中心与日本糖尿病学会联合启动，代表该国在糖尿病防治领域的长期承诺。研究不仅揭示疾病自然病程的关键机制，更为个体化医疗和长期胰岛素分泌保存提供了循证依据。
【全文结束】
