脊髓性肌萎缩症是一种罕见的遗传性神经疾病，可早在婴儿期就显现症状。该疾病导致肌肉力量进行性丧失，患者常早期出现肌无力，以及运动、呼吸和吞咽困难。得益于医学进步，现有疗法可延缓疾病进展，但运动障碍持续存在，认知与社交挑战日益凸显。
长期以来，脊髓性肌萎缩症仅被视为运动神经元疾病——即直接控制肌肉的神经细胞功能丧失。然而近年研究表明，脊髓中其他不直接控制肌肉的神经细胞也参与疾病进程。基于此，莱比锡大学卡尔·路德维希生理学研究所研究人员进一步探究神经系统其他区域是否参与该病发展。
新研究发现小脑同样参与疾病形成。研究负责人、医学院研究员克里斯蒂安·西蒙博士表示："我们的结果明确显示小脑不仅受疾病影响，其本身还是症状的独立驱动因素。这些最新发现为现代疗法下患者持续存在的运动障碍及新出现的认知社交问题提供了可能解释。"
莱比锡研究团队证实，脊髓性肌萎缩症中关键小脑神经细胞——浦肯野细胞——受到损伤。其根源在于特定信号通路的激活，导致细胞死亡及小脑网络严重紊乱。小鼠模型实验显示：患病动物不仅存在运动障碍，其交流活动也显著减少，表现为超声波发声（小鼠常规交流的高频声）减弱。通过特异性修复浦肯野细胞缺失蛋白，运动与社交缺陷均得到部分改善。
卡尔·路德维希生理学研究所在小脑生理学领域拥有深厚积累。本次研究采用高分辨率成像技术对小鼠小脑切片进行检测，并运用膜片钳记录技术。此外，研究团队还通过病毒载体特异性调控小鼠基因表达。
此项研究的特殊之处在于，四位第一作者中有三位是医学学生，他们作为博士研究的一部分参与论文撰写，部分获得医学院博士奖学金支持。哥伦比亚大学、约翰斯·霍普金斯大学和乌尔姆大学的国际合作为项目提供了关键支持。
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