塔夫茨大学医学院和生物医学研究生院的研究人员发现,与酒精使用障碍相关的真菌与大脑多巴胺奖励通路存在意外联系。该研究于2025年10月16日发表在《mBio》期刊,通过小鼠实验证实:自然存在于人体肠道的白色念珠菌(Candida albicans)过度生长会增加炎症分子前列腺素E2(PGE2)水平,该分子可穿越血脑屏障并影响对酒精的渴望。
PGE2是一种多功能分子,参与调节炎症反应、降低胃酸或引发发热。当白色念珠菌在肠道中增殖(通常与抗生素使用、不良饮食或酒精摄入相关)时,会同时产生并刺激PGE2的生成。研究表明,这些循环分子进入前脑后,会改变背侧纹状体的多巴胺信号传导——该脑区负责奖赏处理和习惯形成。
尽管研究人员假设定植白色念珠菌的小鼠会因感知酒精更愉悦而增加饮酒量,但结果恰恰相反:随着PGE2水平和真菌数量上升,小鼠开始回避酒精饮料。当研究人员阻断PGE2受体分子后,行为发生逆转,小鼠重新开始饮酒。
"本研究展现了科学运作方式——我们的初始假设大错特错,"论文第一作者安德鲁·戴(Andrew Day)表示,他进行该研究时是生物医学研究生院分子微生物学项目的博士生。"这可能源于小鼠与人类对白色念珠菌反应的差异、真菌菌株不同,或我们仅捕捉到事件全貌的微小片段。"
研究团队还发现,白色念珠菌过度生长的小鼠对酒精的运动协调影响更为敏感,此效应同样可通过抑制PGE2活性逆转。
我们的生理机制使行为受肠道微生物群调节,本研究凸显了真菌在肠道-大脑轴中的重要性。我们认为,酒精使用障碍患者的真菌定植水平可能通过影响饮酒兴趣来调控宿主饮酒行为——至于是否改变饮品的奖赏价值,这更多是一种解读。
高级作者、塔夫茨大学医学院分子生物学与微生物学教授卡罗尔·库马莫托(Carol Kumamoto)
全球超过5%的成年人受酒精使用障碍影响,其特征是无法控制或停止饮酒,尽管面临负面后果。传统治疗手段(包括行为疗法、支持小组、药物和维持戒断)效果有限,部分患者复发率高,亟需替代方案。
未来研究若深入探索真菌和PGE2对酒精使用障碍的影响,或能揭示疾病进展的新机制。近期临床试验已针对该障碍开展粪便微生物群移植研究,初步证据显示其对改善饮酒偏好和摄入量具有潜力。
其他作者包括医学院教授杰米·马奎尔(Jamie Maguire)和研究技术员艾玛·海斯(Emma Hayes);生物医学研究生院博士生卡特里娜·布兰迪诺(Katrina Blandino);该研究生院毕业生艾莉莎·迪莱奥(Alyssa DiLeo);以及前塔夫茨大学医学院研究员赫伊拉·佩雷斯-洛扎达(Jeyra Perez-Lozada)。
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