背景：心房颤动（AF）是最常见的一种持续性心律失常，与中风、心力衰竭和死亡风险增加密切相关。循环细胞外RNA（exRNAs）能够调控基因表达并反映潜在的生物学过程，因此可能成为心房颤动的生物标志物。方法：作为一项关于细胞外RNA（exRNAs）作为心血管疾病潜在生物标志物的更大规模研究的一部分，我们分析了TRACE-CORE（Transitions, Risks, and Actions in Coronary Events Center for Outcomes Research and Education）队列中296名急性冠脉综合征（ACS）幸存者的exRNA谱型。总共量化了318种exRNA，这些RNA是基于Framingham心脏研究的先前发现预先选择的。我们评估了循环exRNA与与心房颤动（AF）相关的超声心动图中间表型之间的关联，包括左心房尺寸、左心室（LV）质量、左心室舒张末期容积和整体纵向应变。随后，我们使用逻辑回归模型评估与这些表型相关的exRNA是否也与既往的心房颤动病史（n = 18，5.4%）相关。进一步进行了下游生物信息学分析，以识别这些候选微小RNA调控的潜在靶基因、富集的基因本体类别和分子通路。结果：我们发现了77种细胞外RNA（exRNAs），它们与左心室（LV）质量增加以及至少一种其他超声心动图中间表型显著相关。其中，miR-17-5p和miR-574-3p也与既往心房颤动病史显著相关，其比值比分别为1.58（95%置信区间：1.10-2.26）和2.16（95%置信区间：1.03-4.54）。这些微小RNA的预测基因靶点在涉及心房重构和心律失常发生的通路中富集。关键的重叠经典通路包括衰老通路、特发性肺纤维化信号传导、ERK5信号传导、RHO GTP酶循环和HGF信号传导。结论：包括miR-17-5p和miR-574-3p在内的循环exRNA与急性冠脉综合征幸存者的心脏重构和既往心房颤动病史相关。这些发现突显了它们作为生物标志物的潜力。
关键词：心房颤动、回声表型、微小RNA、生物标志物、不良心脏重构
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