【摘要】
【引言】 关于阿尔茨海默病(AD)和AD相关痴呆症(AD/ADRD)血浆生物标志物如何与不同诊断组的全局和特定领域认知功能相关联的知识仍然有限，特别是在具有多种合并症的异质性社区居住人群中。
【方法】 我们评估了基线血浆生物标志物水平（Aβ42/40、p-tau181、p-tau217、神经丝轻链[NfL]、胶质纤维酸性蛋白[GFAP]）与基线和纵向（长达7年）认知表现之间的关联。参与者（n=590）来自维克森林阿尔茨海默病研究中心临床核心（314名认知未受损[CU]；206名轻度认知障碍[MCI]；和70名痴呆患者），完成了包括统一数据集（UDSv3；NACC）在内的年度认知评估。评估了特定领域的认知综合指标，包括记忆、执行功能、注意力、语言、视觉空间能力和语音流畅性，以及改良的阿尔茨海默病临床前认知综合评分（PACC5）。广义线性模型和混合效应模型调整了人口统计学特征（年龄、性别、种族、教育程度）、APOE-ε4状态、合并症（估计的肾小球滤过率；BMI）和心脏代谢健康因素（高血压、糖尿病）。评估了认知诊断对效应的修饰作用。
【结果】 基线血浆生物标志物，特别是p-tau217，与PACC5和所有评估的认知领域（语音流畅性除外）的基线认知表现较差和更大的纵向下降相关（对记忆影响最强）。事后分析表明，与认知未受损参与者相比，血浆生物标志物水平与认知之间的关联在轻度认知障碍参与者中通常更为明显。当所有生物标志物同时建模时，基线认知状态对效应的修饰作用有限且减弱。合并症和心脏代谢因素修饰了某些关联。
【讨论】 血浆AD/ADRD生物标志物，特别是p-tau217，在异质性社区队列中与认知障碍和下降相关。
【亮点】
- 维克森林阿尔茨海默病研究中心(WF ADRC)是一个临床上异质性高、合并症丰富的社区居住队列
- 血浆AD/ADRD生物标志物与基线认知较差和纵向认知下降相关
- 关联在PACC5综合评分和与记忆相关的认知领域中最强
- p-tau217在各种模型中提供了最稳健的生物标志物信号
【利益冲突声明】
作者声明不存在利益冲突。
【作者声明】
- 我确认已遵循所有相关伦理准则，并获得了必要的IRB和/或伦理委员会批准。是
- 提供批准或豁免本研究所述活动的IRB/监督机构的详细信息如下：维克森林机构审查委员会批准了所有所述活动；根据《赫尔辛基宣言》，已获得所有参与者和/或其法定授权代表的书面知情同意。
- 我确认已获得所有必要的患者/参与者同意，并已归档适当的机构表格，且包含的任何患者/参与者/样本标识符都不为研究组外的任何人（例如，医院工作人员、患者或参与者本人）所知，因此无法用于识别个人。是
- 我理解所有临床试验和任何其他前瞻性干预研究必须在ICMJE批准的注册表（如ClinicalTrials.gov）中注册。我确认手稿中报告的任何此类研究都已注册，并提供了试验注册ID（注：如果发布的是事后注册的前瞻性研究，请在试验ID字段中提供说明，解释为什么研究未提前注册）。是
- 我已遵循所有适当的研究报告指南，例如任何相关的EQUATOR Network研究报告清单和其他相关材料（如适用）。是
【数据可用性】
数据可根据合理请求获得，可通过WakeShare.org获取。
【资金支持信息】
- 国立卫生研究院（National Institutes of Health）：P30AG049638、P30AG072947、R01AG054069、R01AG058969、T32AG033534
- 国立老龄化研究所（National Institute on Aging）
【全文结束】