一项发表在《自然·衰老》杂志上的南加州大学新研究详细描述了来自年老雌性小鼠的粪便移植如何显著改善年轻小鼠的卵巢功能和生育能力。这一令人惊讶的结果揭示了肠道微生物组（即肠道中所有细菌及其他微生物的集合）与卵巢健康和功能之间的直接联系。
“这些发现表明，卵巢与微生物组之间存在双向通信，并且这种通信会随着年龄增长而改变，”该研究的资深作者、南加州大学伦纳德·戴维斯老年学学院副教授贝蕾妮丝·贝纳约恩说道。
微生物组移植对卵巢功能产生意想不到的效果
研究中，年轻成年雌性小鼠首先接受抗生素治疗以清除其现有的肠道细菌，然后接受粪便移植，从而从根本上“重塑”它们的微生物组，贝纳约恩解释道。她同时也在癌症生物学、药理学与药学科学领域任职。供体微生物组来自其他年轻雌性小鼠，或者来自处于动情期停止状态的年老小鼠——这是一种类似人类绝经的生殖后状态。
为了建立基线，研究人员首先比较了年轻（4个月大）雌性小鼠与年老（20个月大）动情期停止小鼠的正常微生物组。贝纳约恩实验室的博士后研究员、该研究的第一作者金敏浩表示，两者在多种细菌种类的相对数量以及受肠道细菌影响的激素通路相关代谢物水平上存在非常明显的差异。
金敏浩指出，近年来，其他研究提示，来自人类多囊卵巢综合征患者或患有多囊卵巢综合征样症状的小鼠的微生物移植，会导致健康小鼠的卵巢健康和生育能力下降。她解释说，这些早期研究加上团队的基线发现，引出了一个问题：将“老年”微生物组移植到年轻动物体内会如何影响生育能力和卵巢健康？
“我们最初的假设是，我们会看到老年微生物组对卵巢功能的破坏性影响，但令人惊讶的是，我们发现恰恰相反，”金敏浩说。
贝纳约恩回忆起最初对这一意外结果的难以置信：“当金首次把这些结果告诉我时，我怀疑标签是不是搞混了！”但在经过多次重新测试和重复验证后，这一惊人结果依然存在。
“我们从不同角度进行了多项检测，”金敏浩说，“我们做了生育能力检测、检测了血清激素水平、卵泡计数……所有指标都表明，接受老年小鼠粪便移植的小鼠卵巢健康状况有所改善。”
老年微生物组与生殖年轻化有关
贝纳约恩和金敏浩解释说，卵巢功能的改善甚至在分子层面也清晰可见。接受老年微生物组移植后，受体小鼠卵巢细胞中的转录组——即在蛋白质合成过程中从DNA转录的信使RNA的范围——与更年轻动物相似。总体而言，受体卵巢中的炎症标志物也显著减少，而炎症是组织衰老的一个公认标志。
这种年轻化不仅体现在卵巢组织的健康上，还体现在生育结果上。与接受年轻微生物组移植的小鼠相比，接受老年小鼠移植的小鼠显示出更高的繁殖成功率。
在与雄性小鼠配对时，“一些接受年轻微生物组移植的小鼠从未产仔，而所有接受老年微生物组移植的小鼠都产下了幼崽，”贝纳约恩说，“即使忽略那些从未产仔的小鼠，接受老年移植的小鼠也比接受年轻移植的小鼠更快地产仔。”
她解释说，关于为什么老年微生物组会产生这些显著的健康和生育改善的一个假设涉及卵巢与肠道细菌之间的激素相互作用。
微生物组的一个子集称为“雌激素代谢组”——参与雌激素代谢的肠道微生物——与生殖系统的信号协同工作以维持激素平衡。然而，随着卵巢老化并对来自雌激素代谢组的信号反应减弱，涉及的细菌可能会增加这些分子信号的表达以进行补偿。贝纳约恩解释说，正是这种补偿现象，当老年微生物组被移植到卵巢对信号更敏感的年轻动物体内时，提供了强大的生殖促进作用。
新的治疗希望和研究工具
在这篇论文中，贝纳约恩及其合著者重点介绍了几种细菌种类及相关代谢途径，这些可能是卵巢与肠道细菌之间通信的关键。虽然这些发现目前仅基于小鼠模型，但它们指向了一个可能具有变革意义的想法：对肠道微生物组进行有针对性的调控可以影响生殖衰老。目前，这项研究为越来越多的证据增添了新内容，即肠道微生物组不仅仅是衰老过程中的旁观者，而是积极参与塑造全身组织和器官如何衰老。
贝纳约恩表示，未来的研究需要确定人类体内是否存在类似的机制，以及基于微生物组的疗法是否有朝一日能够支持女性的生育能力和健康老龄化。
“我觉得通过这项研究我们打开了一个积极的‘潘多拉魔盒’；有太多新问题了，”她说，“如果这些效应在人类中也观察到，那么基于哪些细菌种类和代谢产物对这种年轻化作用最为关键，它可能为不孕症或更年期症状提供新的治疗靶点。”
在研究过程中，该团队还开发了一个复合“卵巢健康指数”，该指数整合了卵泡计数以及循环激素水平，以提供一种标准化的、综合性的卵巢功能测量指标。最初的基线研究建立了一个微生物和生理的卵巢衰老特征；正如预期的那样，动情期停止的小鼠显示出比年轻小鼠明显更差的卵巢健康。贝纳约恩和金敏浩都表示，希望这一新的复合指数能对其他研究人员有用，并作为一种更全面的方式，在各项研究中描述和比较卵巢老化速率（以及潜在的年轻化策略）。
贝纳约恩指出，卵巢衰老不仅对生育能力至关重要，还与女性患骨质疏松症、心血管疾病和痴呆症的风险增加有关。更年期提前与寿命缩短有关，使卵巢健康成为整体衰老的关键因素。
“更年期不仅仅意味着不再具有生育能力，”贝纳约恩说，“它对女性的整体健康有着巨大的负面影响，并与骨质疏松症、糖尿病、心脏病和痴呆症等疾病风险的显著增加有关。如果我们能够有效延缓更年期，将有助于女性活得更长、更健康。”
参考文献： Kim M, Wang J, Pilley SE, 等. 动情期停止的肠道微生物移植改善了成年小鼠的卵巢功能指标. 自然·衰老. 2026. doi: 10.1038/s43587-026-01069-3
本文经以下材料重新发布。注意：材料可能因长度和内容进行了编辑。如需更多信息，请联系引用的来源。我们的新闻稿发布政策可在此处访问。
【全文结束】