数十年来，吸烟与帕金森病风险降低之间的关联在一项大型全国性队列研究中再次得到证实——这次研究更细致地探查了吸烟模式如何影响这一关联。
研究人员发现，在中年有吸烟史的成年人中，持续吸烟与帕金森病风险降低相关，而戒烟则与全因死亡率降低相关。
这项覆盖超过41万名成年人的全国性队列研究结果显示，当前吸烟者的帕金森病发病率最低，而那些戒烟者——无论是近期戒烟还是很久以前戒除——在将死亡作为竞争事件纳入分析后，其风险大约高出60%。相比之下，戒烟后又复吸的人，其帕金森病风险与从未戒烟者相当。
“吸烟的严重健康风险不容忽视，它仍然是可预防死亡的主要原因，并导致心脏病、癌症和慢性肺病，”研究负责人、韩国首尔乙支大学医学院的Jun-Hyuk Lee博士在一份新闻稿中说。
“虽然我们的研究发现，戒烟者患帕金森病的风险高于当前吸烟者，但也发现他们的死亡风险更低。戒烟的益处仍然是巨大而明确的，”Lee补充道。
新闻稿中还指出，吸烟与帕金森病风险降低之间的关联是一种相关性，不应被解释为吸烟能预防该疾病的证据。
这项由韩国首尔延世大学医学院Severance医院家庭医学科的Sung-Ho Ahn博士领导的研究，于2月25日在线发表在《神经病学》期刊上。
解析悖论
流行病学研究一致显示，吸烟与帕金森病风险之间存在负相关，但其原因在生物学和临床上仍不清楚。
一些因素增加了复杂性，例如吸烟者因心血管疾病、癌症和呼吸系统疾病而过早死亡率更高，这可能阻碍了帕金森病的发生。
许多研究仅在单一时间点评估吸烟状态，限制了对戒烟或复吸等变化的洞察。
为了考察吸烟状态变化与帕金森病风险和全因死亡率之间的关联，研究人员利用韩国国家健康筛查计划的数据进行了一项回顾性队列研究。
分析共纳入410,489名在基线时为当前吸烟者的成年人（平均年龄51.7岁；男性占93.5%），这些人在大约4年内完成了连续三次健康检查。
参与者被分为四个吸烟轨迹组：从未戒烟者（267,179人）；复吸者（30,581人）；近期戒烟者（54,243人）；以及长期戒烟者（58,486人）。
持续吸烟者终生烟草暴露量最高（中位20包年），饮酒比例也最高（75.1%）；复吸者的腰围略高（83.6厘米），且低收入比例最大（13.3%）。
近期戒烟者年龄居中（53.0岁），BMI居中（23.9）；长期戒烟者年龄较大（53.6岁），定期运动比例最高（29.7%），高血压比例最高（28.6%）。
其他代谢参数，包括空腹血糖、AST、ALT和总胆固醇，各组间相似。
相反的风险模式
研究人员使用诊断代码和国家登记系统来识别帕金森病。采用Fine-Gray竞争风险回归模型估计亚分布风险比及95%置信区间，并调整了性别、BMI、收入水平、吸烟包年数、饮酒、体力活动、高血压、糖尿病和血脂异常。
参与者中位随访9.1年；1794人（0.44%）发展为帕金森病，31,203人（7.6%）死亡。
帕金森病发生率在持续吸烟者中为0.33%，复吸者中为0.41%，近期戒烟者中为0.67%，长期戒烟者中为0.71%。
与持续吸烟者相比，近期戒烟者患帕金森病的风险显著升高（亚分布风险比1.60；95%置信区间1.41-1.82；P < 0.001），长期戒烟者也类似（亚分布风险比1.61；95%置信区间1.42-1.81；P < 0.001）。复吸者与持续吸烟者无显著差异（亚分布风险比1.05；95%置信区间0.87-1.28；P = 0.603）。
死亡率呈现相反趋势：持续吸烟者死亡率为7.24%，复吸者为8.09%，近期戒烟者为8.76%，长期戒烟者为7.91%。
长期戒烟者死亡风险比持续吸烟者低17%（亚分布风险比0.83；95%置信区间0.80-0.86；P < 0.001）。近期戒烟者死亡风险小幅降低3%（亚分布风险比0.97；95%置信区间0.94-1.00；P = 0.038），而复吸者与持续吸烟者无显著差异。
“观察到的帕金森病风险模式主要与当前吸烟状态相关，而非累积吸烟暴露量，”研究人员指出，并强调“长期戒烟者的死亡率最低。”
这些发现表明，当前吸烟主要影响帕金森病风险，而戒烟并保持无烟状态可降低死亡风险。这凸显了吸烟、疾病与生存之间的复杂联系。
研究局限性包括依赖自我报告的吸烟数据，可能导致参与者回答不准确。此外，该队列主要为韩国男性，可能限制了结果对女性或其他人群的推广性。
“拼图中的宝贵一块”
在随附的社论中，意大利巴里阿尔多莫罗大学神经退行性疾病与衰老大脑研究中心的Daniele Urso博士和Giancarlo Logroscino博士将吸烟与帕金森病之间的负相关描述为“神经流行病学中最一致和最长期存在的发现之一”，同时强调目前尚不清楚这是否反映因果关系。
Urso和Logroscino指出，潜在的生物学机制仍不确定，需要进一步研究。
他们写道：“烟草烟雾中除尼古丁以外的成分，如单胺氧化酶抑制剂、低剂量一氧化碳或调节微生物组的化合物，可能是这种负相关的基础。”
值得注意的是，他们警告不要误解。“任何对帕金森病看似保护性的信号，都远不及吸烟已被证实的致死风险。”这项研究中，长期戒烟者的全因死亡率低于持续吸烟者的观察结果也强化了这一观点。
承认研究的局限性后，Urso和Logroscino表示，该研究推进了对吸烟与帕金森病之间复杂关系的理解。
“Ahn等人的研究为拼图贡献了宝贵的一块，并说明了如何通过动态模拟随时间变化的暴露来提供更有信息量的视角。”
该研究为当前吸烟与长期戒烟如何影响帕金森病风险和生存提供了更细致的观点。
Ahn报告无相关财务披露。Urso报告因教育活动从Zambon UK Ltd.和AbbVie获得酬金。Logroscino报告因参加会议和/或旅行获得来自Roche、Eisai、Lilly、Biogen和Piam Farmaceutici SpA的支持，以及因演讲获得来自Roche、Eisai和Lilly的酬金。
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