经过数年寻找治疗射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的疗法，研究团队可能已发现突破性候选药物。该药物不仅在复杂动物模型中改善了心脏功能，还表现出有限的副作用，表明其具有转化为人类患者的切实潜力。新实验疗法成功帮助恢复心脏在僵化性心力衰竭模型中的柔韧性。
柏林马克斯·德尔布吕克分子医学中心转化心脏病学与功能基因组学实验室负责人迈克尔·戈特哈特教授及其团队正与美国研究人员合作，开发一种针对广泛存在的心力衰竭形式的新药。该疾病会限制心脏充分充血的能力。他们近期发表在《心血管研究》期刊的最新研究表明，这种实验性治疗可在模拟人类病症的复杂小鼠模型中提升心脏性能。
随着年龄增长，人体肌肉（包括心肌）会自然失去弹性。这种弹性丧失可能导致一种心力衰竭形式：心脏仍能有效泵血，但变得过于僵硬，无法在两次心跳间充分舒张和充血。
"目前尚无能降低此类心力衰竭——即射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）——死亡率的有效药物，"柏林马克斯·德尔布吕克分子医学中心的戈特哈特教授表示。他已花费十余年研究HFpEF的分子根源并探索逆转损伤的方法。
在最新研究中，他与长期合作者、亚利桑那大学图森医学院的亨克·格兰齐尔教授共同描述了新化合物RBM20-ASO如何在高度模拟人类HFpEF复杂特性的小鼠模型中，增强心肌柔韧性并改善血液充盈。
"经RBM20-ASO治疗后，小鼠心脏的顺应性显著提高，收缩后能更充分地扩张并充血，"戈特哈特解释道。
肌联蛋白的弹性形态
"多数HFpEF患者存在肥胖、高血压、血脂异常或高血糖等共病，"现任密苏里大学哥伦比亚分校独立课题组负责人的研究第一作者梅·梅萨瓦辛博士指出，"我们首次在不仅发展出HFpEF还伴有这些共病的小鼠身上测试该药物，以更真实模拟人类疾病。"
该药物是一种反义寡核苷酸（ASO）——一种短单链核酸分子，旨在降低剪接调控因子RBM20的数量及其活性。该因子在决定心肌细胞产生更具弹性或更僵硬的巨型蛋白肌联蛋白（作为心肌分子弹簧）中起关键作用。
戈特哈特团队先前已证实，RBM20-ASO促使心肌细胞表达更多弹性肌联蛋白变体——类似于幼年心脏状态——从而完全逆转遗传性动物模型中的HFpEF样症状。
无需高剂量
"本研究还旨在确定最佳药物剂量以最小化副作用，包括免疫系统干扰，"梅萨瓦辛表示。团队发现将RBM20水平降低约50%即可改善心脏舒张功能（充血能力），同时不损害收缩功能（泵血强度）。
"即使存在持续共病，我们的治疗也显著降低了左心室僵硬度和心肌异常增厚，"戈特哈特补充道。治疗动物的副作用轻微，研究者认为通过延长给药间隔可进一步降低影响——这将是未来研究的重点。
"结果表明，使用ASO调节RBM20蛋白水平可能是HFpEF的有效替代或辅助疗法，能够恢复舒张功能并限制器官进一步损伤，既可单独使用也可联合治疗，"戈特哈特强调。在临床转化前，该治疗策略将在猪模型中进一步评估安全性和有效性，为与柏林夏里特德国心脏中心同事合作推进HFpEF患者临床试验奠定基础。
参考文献："Rbm20反义寡核苷酸缓解心肌代谢性心力衰竭（HFpEF）小鼠模型的舒张功能障碍"，作者：Mei Methawasin, Stefan Meinke, Michael H Radke, Gerrie P Farman, Zaynab Hourani, John E Smith, Wei Guo, Henk Granzier, Michael Gotthardt，2025年10月17日，《心血管研究》，DOI: 10.1093/cvr/cvaf171
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