胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)是最具侵袭性的癌症类型之一,确诊后五年生存率不足10%。
辛辛那提大学癌症中心(University of Cincinnati Cancer Center)的一位研究人员正在开发一种前景广阔的新疗法,有望改变这种致命疾病的治疗前景。
辛辛那提大学医学院血液学和肿瘤学系(UC’s College of Medicine Division of Hematology and Oncology)博士后研究员艾哈迈特·卡伊纳克博士(Ahmet Kaynak, Ph.D.)长期研究胰腺癌特有的肿瘤环境,该环境使其对治疗产生高度抵抗性。这一环境通常被称为肿瘤微环境(tumor microenvironment),不仅包含肿瘤细胞本身,还涉及周边免疫细胞、血管及周围组织。
在胰腺癌中,这种微环境形成阻碍免疫系统对抗癌症的条件,限制药物到达肿瘤的能力,并使疾病对化疗、放疗甚至免疫疗法产生耐药性。卡伊纳克解释道:“我们探究了该环境中导致免疫系统受抑制的关键因素。”
他的研究发现一种名为Hsp70的蛋白质是主要诱因。尽管Hsp70在维持正常细胞健康中的作用早已被认知,但其在保护肿瘤免受免疫攻击中的作用直到最近才被充分认识。
基于这一发现,卡伊纳克及其团队开发出一种名为SapC-DOPG的新药。该疗法通过靶向结合癌细胞表面的磷脂丝氨酸(phosphatidylserine)来作用于胰腺癌细胞。更重要的是,SapC-DOPG还能靶向癌细胞内部的Hsp70蛋白,破坏其保护肿瘤的能力。在动物模型中,该药物不仅显著缩小了肿瘤体积,还延长了生存期,且耐受性良好,未出现严重副作用。
此项研究建立在卡伊纳克的导师祁晓阳博士(Xiaoyang Qi, Ph.D.)先前工作的基础上。祁博士曾开发出类似药物SapC-DOPS,该药物目前已进入肺癌治疗的二期临床试验阶段,并已证实患者安全性。SapC-DOPS的成功进一步增强了SapC-DOPG在胰腺癌治疗中取得类似进展的希望。
卡伊纳克于9月28日在波士顿举行的美国癌症研究协会胰腺癌专题会议上展示了研究成果,其近期一篇论文还被癌症中心评为“年度学员助理会员论文”。展望未来,卡伊纳克希望SapC-DOPG能尽快进入胰腺癌患者的临床测试阶段。他表示:“类似物SapC-DOPS的临床试验已证实其安全性,我们期望这种新型药物未来也能安全应用于患者。”
对卡伊纳克而言,研究成果获得认可也反映了他作为年轻科学家所得到的强有力指导与支持。他说:“我谨向我的导师祁博士以及辛辛那提大学血液学和肿瘤学系表达诚挚感谢,感谢他们在本项目及我的学术成长过程中提供的宝贵指导与支持。”
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