Ozempic的作用机制
Ozempic含有活性成分司美格鲁肽（semaglutide），这是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（GLP-1RA），能够模拟GLP-1的作用。GLP-1是人体产生的自然激素，可调节血糖水平、减少饥饿感并减缓消化。司美格鲁肽与GLP-1受体结合后，会提高细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平，进而激活蛋白激酶A（PKA）——这是一种参与胰岛素合成和分泌的酶。
通过增加餐后胰岛素分泌，Ozempic能够降低2型糖尿病患者的血糖和胰高血糖素水平，从而减少神经损伤、肾脏疾病和心血管事件等并发症风险。司美格鲁肽还通过激活PI3K/Akt通路并抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素，进一步增强胰岛素敏感性，支持血糖控制。
扩展临床应用
2017年末，美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准Ozempic用于配合饮食和运动治疗2型糖尿病。此后，医疗专业人员一直在探索Ozempic治疗的其他潜在健康益处，以扩展这种高价值疗法的临床应用。
例如，GLP-1类药物因其通过减缓消化延长饱腹感、进而减少食物摄入的能力而广为人知。多项研究表明，当以获批用于肥胖治疗的2.4毫克剂量（商品名为Wegovy）给药时，司美格鲁肽治疗可在一年内平均减重约10-15%。这可以显著改善代谢和心血管健康，降低肥胖和超重人群患上脂肪肝疾病和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）等慢性疾病的风险。
真实世界效果与临床试验对比
2024年3月，FDA批准了另一种司美格鲁肽产品Wegovy用于治疗被诊断患有心血管疾病的肥胖和超重人群。FDA对这一患者群体批准司美格鲁肽的依据是SUSTAIN-6试验的结果，该试验报告显示，与安慰剂相比，Ozempic治疗可将心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性中风的风险降低26%。
预计FDA将在2025年1月审查并可能扩大Ozempic在2型糖尿病和慢性肾脏病（CKD）患者中的使用。更新的标签将包括降低肾衰竭风险、估算肾小球滤过率（eGFR）持续下降以及心血管相关死亡风险。在一项针对3500多名同时诊断为2型糖尿病和CKD患者的随机、双盲、安慰剂对照试验中，司美格鲁肽治疗将主要心血管事件风险和任何原因导致的死亡风险分别降低了18%和20%。
重新利用现有药物是一种强大的策略，可显著降低传统药物开发的成本和时间。对于多囊卵巢综合征（PCOS）——女性不孕的主要原因之一，研究人员探索了GLP-1受体激动剂（如Ozempic）通过有效支持减重来改善PCOS结果的潜在治疗效用，特别是在对其他生活方式改变无反应的患者中。
GLP-1受体激动剂可以通过支持减重来改善高胰岛素血症和高雄激素血症，同时降低总睾酮、胰岛素抵抗标志物和总胆固醇水平。这些研究仍处于探索阶段，Ozempic目前尚未获批用于PCOS治疗。
安全性概况：视力风险与不良事件
与其他许多药物一样，Ozempic使用可能伴随各种副作用，但随着时间推移，患者通常能更好地耐受这些副作用。与Ozempic相关的最常见症状包括恶心、呕吐、腹泻、便秘和腹部不适。其他症状可能包括头痛、心动过速、眩晕、疲劳以及注射部位轻微反应如红肿或瘙痒。
重要的是，持续的恶心或呕吐可能导致肾功能障碍、脱水和/或营养不良。因此，患有炎症性肠病（IBD）等现有胃肠道疾病的患者不应处方GLP-1受体激动剂。其他罕见但可能严重的副作用可能包括胰腺炎、胆囊问题、甲状腺肿瘤和肌肉流失。
关于糖尿病视网膜病变和其他视力风险的担忧也已被提出。在SUSTAIN-6试验中，已有视网膜病变的患者经历了眼病恶化，这凸显了在高风险人群中进行眼科监测的重要性。
供应与可负担性：短缺后的局面
Ozempic和其他GLP-1受体激动剂曾被列入美国FDA药物短缺名单，这允许503B类设施在没有特定患者处方的情况下大规模生产药品。这一决定使社区药房、远程医疗公司和其他医疗服务提供者能够为患者提供复方司美格鲁肽注射液，价格通常比当前Ozempic价格更为实惠；然而，FDA此后已将这些药物从其药物短缺名单中移除。
在美国，没有保险的情况下，Ozempic的月度处方价格可能从低至25美元到约1200美元不等。然而，在其他国家，Ozempic的月度成本要低得多。这凸显了美国需要有效的政策变革，以降低患者高额的自付费用。监管机构也在密切监控复方实践和假冒风险，反映出对短缺后药品完整性和患者安全的日益关注。
竞争与下一代疗法
Ozempic不再是市场上唯一的主导GLP-1疗法。礼来公司（Eli Lilly）的替泽帕肽（tirzepatide）（用于糖尿病的商品名为Mounjaro，用于肥胖的商品名为Zepbound）在头对头试验中显示出更大的减重效果，在某些患者中平均减重约20%。口服GLP-1制剂、同时靶向GLP-1和GIP的双受体激动剂以及正在研究中的三受体激动剂也在迅速发展。这些新兴疗法可能会在2025年及以后抢占市场份额并影响临床决策，特别是如果它们提供更好的耐受性或更低的成本。
经济负担与GLP-1疗法的长期价值
肥胖与巨大的经济负担相关，尤其是在美国。2016年，归因于肥胖和超重的慢性疾病估计花费了1.72万亿美元，其中包括4807亿美元的直接医疗支出和1.24万亿美元的生产力损失。超重还会增加多种健康问题的风险，包括2型糖尿病、癌症和心血管疾病，所有这些都进一步增加了该患者群体的医疗成本。
最近的一项研究发现，2.4毫克司美格鲁肽治疗结合饮食和运动在减重方面比生活方式改变、现有肥胖药物或不采取措施更为有效。然而，研究人员仍不知道患者需要继续治疗多长时间才能维持减重及其相关健康益处。
较低的疾病负担带来了直接医疗成本之外的各种经济效益，例如由于感觉更健康而在工作中提高生产力，从而减少病假天数。研究人员还预计，Ozempic将提高患者的生活质量，包括自尊和心理健康结果。此外，它还可能通过选择更健康的选项（如休闲餐厅而非快餐连锁店）来改善他们的整体购物习惯。
许多被处方Ozempic和其他GLP-1药物的患者也可能体验到对酒精、烟草和其他药物（如阿片类药物）的欲望降低。GLP-1药物目前尚未获批用于治疗成瘾；然而，这些副作用同样可以提高工人生产力并降低与这些成瘾相关的非传染性疾病风险。
"健康和长寿的增加可以通过降低医疗成本、保险费、食品杂货支出以及减少外出就餐次数等方式让人们口袋里有更多钱，此外还可能通过延长工作年限而在一生中赚取更多收入。"
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