维也纳医科大学的一个研究团队发现了一种治疗特别常见且难以治疗的肺癌形式的新方法。研究表明，两种经过深入研究的药物类别——ERBB抑制剂和Aurora激酶抑制剂——的组合对KRAS突变的肺腺癌的疗效明显优于现有疗法。这项研究目前发表在《npj Precision Oncology》杂志上，为目前治疗选择有限的患者开辟了一条新的、有希望的治疗途径。
KRAS突变出现在约三分之一的肺腺癌中，主要影响吸烟者。尽管现在已有KRAS-G12C抑制剂sotorasib等靶向药物，但治疗效果往往短暂。许多肿瘤在几个月内通过激活替代信号通路产生耐药性——这一特点引导由维也纳医科大学生理学和药理学中心的Iris Uras Jodl领导的研究团队发现了这一新的治疗视角。
"Iris Uras Jodl总结研究核心发现时表示："尽管KRAS突变的肿瘤使用替代信号通路来规避治疗，但它们仍然依赖某些分子——ERBB受体和Aurora激酶——以生存和继续生长。正是这种依赖性代表了一个可以被治疗性利用的弱点。"Aurora激酶控制细胞分裂的核心过程，而ERBB受体则传递来自细胞外部的生长刺激。这些系统共同确保癌细胞的生存——即使KRAS已经被治疗阻断。
联合疗法对耐药肿瘤也有效
基于这一发现，研究人员对能够特异性抑制替代信号通路的活性物质进行了广泛的筛选。他们发现，泛ERBB抑制剂afatinib与Aurora激酶抑制剂联合使用时特别有效。在细胞和小鼠模型中，这种组合增加了细胞凋亡（一种调控的细胞死亡），阻断了细胞分裂，并阻止了肿瘤通常产生耐药性的信号通路的激活。特别重要的是，这种组合对已经对afatinib或sotorasib产生耐药性的肿瘤也证明有效。ERBB和Aurora激酶信号的同时阻断防止了癌细胞的生存，并完全消除了耐药细胞克隆。
Iris Uras Jodl在进行更深入的研究之前表示："我们发现的活性物质组合开辟了有希望的新治疗前景。由于afatinib已经可用，而Aurora激酶抑制剂已在临床试验中，应用之路可能会相对较短。"
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