佛罗里达大学健康癌症研究所研究人员发现，肠道细菌自然产生的小分子化合物可使小鼠肺癌免疫治疗反应率提升一倍，该化合物现已可制成药物进入人体试验阶段。
此项发表于《细胞报告·医学》的研究成果具有广泛临床应用前景，有望作为免疫检查点抑制剂等常规免疫疗法的联合治疗方案。免疫检查点抑制剂通过解除患者自身免疫系统的抑制机制来靶向攻击癌细胞，但目前所有癌症患者中仅有约20%对此类疗法有响应，80%患者无响应，因此任何能提升响应率的药物都具有重磅价值。
研究第一作者、克里斯蒂安·乔宾博士实验室博士后研究员雷切尔·纽瑟姆博士表示："我们设想这种小分子药物可在免疫检查点治疗同期或前期使用，在不增加侵入性治疗的情况下将患者响应率提升50%。目标是自然增强免疫疗法活性，让更多患者获得积极疗效——我们希望那些如今车满为患的癌症中心停车场能变得空旷起来。"
该研究建立在乔宾实验室多年工作的基础上，聚焦肠道微生物群（包括细菌在内的肠道微生物集合）与人体健康及免疫系统的复杂关联。新发现表明，从微生物组天然分子开发药物代表了微生物组科学领域的突破性扩展。
"我们构建了从微生物组中提取治疗潜力的流程，通过特定步骤获取活性分子，"佛罗里达大学医学院佳得乐杰出医学教授、该校癌症研究所免疫肿瘤学与微生物组研究项目联合负责人乔宾表示。关键发现证实肠道微生物群在决定免疫治疗响应中发挥核心作用。
研究团队将复杂的微生物群逆向工程分解为单一细菌。纽瑟姆从180多种菌株中筛选出6种细菌，当给予携带肺肿瘤的小鼠时，可增强其对免疫治疗的响应。但粪便移植或口服细菌疗法难以大规模应用于人类治疗，因此研究人员需明确这6种细菌促进抗肿瘤响应的具体机制。最终，他们识别出单一代谢物Bac429，其免疫刺激作用与6种细菌组合效果相当。
"当我们将Bac429注射至对免疫治疗高度无响应的肺癌小鼠肿瘤中，免疫治疗后肿瘤生长减少50%，"纽瑟姆强调，"效果差异极为显著。"
纽瑟姆与乔宾正在开发Bac429的药物衍生物，并深入探究其精确作用机制。他们推测该天然分子可能在肠道内与免疫细胞相互作用，随后免疫细胞迁移至肿瘤部位。
本研究聚焦肺癌——这种对免疫检查点抑制剂响应率最低的致命癌症。但研究者认为该分子可能适用于其他癌症类型。"癌症领域正越来越多采用联合疗法，"乔宾指出，"可以设想将此分子连接至抗体或类佛罗里达大学首创的脂质纳米颗粒上。"
参考文献：
Newsome RC, Liu H, Agbodzi B, Gharaibeh RZ, Zhou L, Jobin C. 微生物源性免疫刺激小分子增强肺癌抗PD-1治疗. Cell Rep Med. doi: 10.1016/j.xcrm.2025.102519
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