一种前景广阔的"二合一"实验性药物可能通过显著降低胆固醇和炎症来同时应对2型糖尿病和心脏病,有望提供一种强大的新方法来保护心脏并改善新陈代谢。
全球范围内,2型糖尿病(T2D)的新发病例数量正在迅速增加;预计到2050年,这一疾病将影响13.1亿人。与此同时,心血管疾病是全球死亡的主要原因。这两种疾病通常相伴而生。
澳大利亚莫纳什大学和荷兰莱顿大学医学中心(LUMC)合作进行的新研究,测试了名为IC7Fc的实验性药物在心血管疾病小鼠模型治疗中的有效性。该药物此前已被证明能有效改善葡萄糖代谢并防止体重增加。
"我们早期的研究表明,IC7Fc可以帮助管理2型糖尿病,这是一种代谢性疾病,"代表莫纳什药物科学研究所(MIPS)领导该研究的Mark Febbraio教授表示。"这项新研究表明,它还可以减少动脉粥样硬化,意味着它能减缓动脉'堵塞',即脂肪沉积物堆积并限制流向心脏的血流。"
IC7Fc是一种实验室工程蛋白,旨在模拟一种名为白细胞介素-6(IL-6)的体内化学物质或细胞因子的自然信号传递——但仅模仿其"有益"的一面。IL-6通常有助于调节新陈代谢和修复组织,但它也会引起有害的炎症。IC7Fc仅激活与有益效果相关的通路,如改善新陈代谢和细胞存活,同时避免引起炎症的"经典"通路。简而言之,IC7Fc旨在保留IL-6的良好效果而不带坏处,帮助细胞在压力下更好地工作。
研究人员在雌性小鼠身上测试了IC7Fc,这些小鼠经过基因改造,具有类似人类的胆固醇代谢,并容易发展成与心脏病相关的动脉粥样硬化,即动脉中的脂肪斑块堆积。小鼠被喂食高胆固醇"西方"饮食七周。有些小鼠每周接受两次IC7Fc注射;其他小鼠接受他汀类药物(一种名为阿托伐他汀的降胆固醇药物),或同时接受IC7Fc和他汀类药物,或接受安慰剂。测量了血液甘油三酯和总胆固醇水平,以及动脉中的斑块面积和组成、肝脏活性(特别是它如何产生或清除脂肪和胆固醇),以及组织和血液中的炎症标志物。
IC7Fc显著降低了血液脂质水平,降幅远超他汀类药物。胆固醇下降是由于IC7Fc的作用。具体而言,它减少了肝脏中新脂肪的产生(从头脂肪生成),减少了被认为是一种"坏胆固醇"的极低密度脂蛋白(VLDL)的分泌,并增加了消耗胆固醇的胆汁酸的产生。IC7Fc并未阻断食物中胆固醇的吸收,而是将肝脏的代谢转向燃烧或回收更多胆固醇为胆汁酸。它还抑制了参与脂肪生产和VLDL输出的基因。
接受IC7Fc的小鼠动脉粥样硬化病变比对照组小约84%。而且这些病变更为稳定,不太可能破裂并导致心脏病发作。经治疗的小鼠动脉显示炎症标志物更少,这种抗炎效果似乎局限于血管壁,而非全身性。经治疗的小鼠胰岛素水平较低,表明有次要的代谢益处。
作者指出该研究存在一些局限性。主要在于这是一项动物研究;需要进行人体试验以确认其安全性和有效性。此外,治疗期较短(七周),因此对肝脏健康和免疫系统的长期影响尚不清楚。
在先前的研究中,IC7Fc被发现能减少肥胖小鼠的食欲和体脂。在本研究中,该药物的效果在易患高胆固醇和动脉粥样硬化的瘦小鼠身上显现。研究人员表示,综合这些发现非常有希望。
"这些结果表明,IC7Fc可以提供双重益处——帮助一些人减少肥胖,同时保护其他人的心脏,"Febbraio说。"这是迈向一种同时针对代谢和心血管疾病治疗方法的令人兴奋的一步。"
该研究发表在《科学进展》(Science Advances)杂志上。
【全文结束】


