HCB101新型融合蛋白获FDA孤儿药资格用于胃癌治疗
美国食品药品监督管理局(FDA)已授予HCB101胃癌治疗孤儿药资格；早期试验表明，这种更安全的CD47检查点阻断疗法在晚期环境中展现出有希望的肿瘤控制效果。
HCB101是一种新型基于Fc的抗SIRPα-CD47融合蛋白，已获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予的胃癌治疗孤儿药资格(ODD)。该资格广泛涵盖胃癌，包括晚期胃腺癌的HER2亚型。
孤儿药资格计划为开发罕见病药物的赞助商提供激励措施，罕见病定义为在美国影响少于20万人的疾病。这些激励措施包括：获得监管批准后的7年市场独占期、根据《处方药使用者付费法案》免除用户费用，以及为合格的临床试验费用提供联邦税收抵免。虽然该资格有助于简化开发流程，但在考虑HCB101的全面批准之前，仍需通过严格的临床研究来确定其安全性和有效性。
该药物开发商HanchorBio的首席医学官Alvin Luk博士(MBA)在新闻稿中表示："FDA的决定反映了胃癌的严重性以及HCB101开发背后的临床原理。HCB101基于IgG4的SIRPα-Fc设计是有意选择的，旨在支持重复给药和联合治疗策略，作为实体瘤中的先天免疫检查点骨干。在标准治疗方案疗效有限的二线胃癌治疗环境中，迄今为止观察到的肿瘤缩小深度和反应一致性，同时仍与标准ramucirumab[Cyramza]-紫杉醇给药方案兼容，这支持了HCB101继续在全球范围内推进，为那些存在重大未满足需求的患者提供治疗。"
作用机制
HCB101旨在靶向CD47-SIRPα通路，这是一个关键的免疫检查点，实体瘤和血液系统肿瘤常常利用它来逃避监视。通过充当诱饵受体，HCB101阻断CD47-SIRPα相互作用，有效中和抑制信号，使先天免疫系统能够识别并清除恶性细胞。
CD47靶向疗法开发中的一个主要挑战是CD47在健康细胞上普遍存在，特别是红细胞和血小板上。许多第一代CD47单克隆抗体与显著的血液毒性相关，包括严重贫血和血小板减少症，这是由于"沉降效应"（即药物广泛结合到红细胞上）所导致的。HCB101经过工程设计，旨在将这些脱靶效应降至最低。
临床前模型表明，HCB101对CD47具有高亲和力，在不影响红细胞的情况下诱导巨噬细胞介导的肿瘤细胞吞噬，显著抑制肿瘤生长，并增加了肿瘤微环境中的M1/M2巨噬细胞比例。这一特点表明，与该类早期药物相比，HCB101发生治疗限制性血液不良事件(AE)的风险较低。
临床开发状态与早期数据
HCB101的临床效用目前正在中国进行的1b/2a期试验(NCT06771622)中进行评估。该试验设计为剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估HCB101与多种标准或已批准的抗癌疗法联合使用时，在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。该研究预计将于2029年完成。
患者根据肿瘤类型和既往治疗线数被纳入不同的队列中。所代表的肿瘤类型包括胃癌、结直肠癌、肝细胞癌、三阴性乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌、卵巢癌和广泛期小细胞肺癌。
另一项正在进行的1期研究(NCT05892718)也在评估HCB101在晚期实体瘤和血液系统恶性肿瘤中的应用，重点关注复发/难治性非霍奇金淋巴瘤。在2025年美国临床肿瘤学会年会上公布的该试验中期数据显示，在32名接受治疗的患者中，该药物耐受性良好，最常见的治疗相关不良事件主要是1级或2级贫血(17%)。此外，在21名可评估疗效的患者中，29%显示疾病稳定，表明在经过大量预处理的人群中具有早期抗肿瘤活性。
参考文献
- HanchorBio获得美国食品药品监督管理局授予HCB101胃癌治疗孤儿药资格。新闻稿。HanchorBio。2026年2月13日。
- Wang JT, Tseng CL, Teng HF, 等。HCB101：一种新型强效配体捕获Fc融合蛋白，靶向CD47-SIRPα通路，对血液系统和实体肿瘤具有高安全性和临床前疗效。J Hematol Oncol. 2025;18(1):87。
- HCB101与多种药物联合用于晚期实体瘤患者的安全性和有效性。2026年2月4日更新。
- Yan L, Sun D, Zhang V, 等。HCB101（一种新型基于Fc的抗SIRPα-CD47融合蛋白）在晚期癌症患者中的1期试验。J Clin Oncol. 2025;43(16_suppl):2584-2584。
【全文结束】
