日本东北大学的研究人员发现，一种名为MA-5的口服药物可以改善巴特综合征（Barth syndrome）患者的心脏和肌肉问题。巴特综合征是一种罕见的遗传性疾病，全球每30万人中仅有1人患病，目前尚无治愈方法。
巴特综合征由TAZ基因突变引起，导致患者（多为年轻男孩）出现心脏虚弱、肌肉疲劳和感染率增加等症状。许多患者需要接受心脏移植，而现有的治疗方法仅能缓解症状，无法解决根本病因。
由阿部隆明教授（Takaaki Abe）和丰原孝文教授（Takafumi Toyohara）领导的研究团队，以及第一作者东口善康（Yoshiyasu Tongu），对来自4名巴特综合征患者的细胞以及果蝇（Drosophila）疾病模型进行了MA-5测试。该研究于2025年6月21日发表在《FASEB期刊》上，结果表明，MA-5可将细胞能量（ATP）产量提高多达50%，并保护细胞免受氧化应激诱导的死亡。
“最令我们兴奋的是，MA-5通过靶向巴特综合征的核心问题——线粒体能量生产缺陷来发挥作用，”阿部教授解释道，“与目前仅缓解症状的治疗不同，MA-5实际上改善了细胞产生能量的根本原因。”
选择MA-5作为治疗手段的原因在于，它可以增强两种关键线粒体蛋白（mitofilin和ATP合成酶）之间的相互作用，从而提高能量生产的效率。这种机制直接解决了巴特综合征中细胞功能障碍的根本原因。
在从巴特综合征iPS细胞模型衍生的人类肌肉细胞中，MA-5纠正了异常的线粒体结构并降低了细胞应激标志物。当在患有巴特综合征的果蝇中进行测试时，该药物显著改善了它们的攀爬能力（体力活动能力），并使其心率恢复正常——这是反映疾病对人体影响的两个关键症状。此外，MA-5还恢复了果蝇肌肉组织中的正常线粒体结构。
这些令人鼓舞的结果表明，MA-5能够应对巴特综合征患者面临的最大挑战，从而显著改善他们的生活质量。日本已完成I期临床试验，并取得了成功，研究团队正准备很快启动II期试验。
“我们已经使用患者细胞、iPS细胞模型和巴特综合征果蝇模型验证了MA-5的效果，”阿部教授表示，“所有这些研究的证据都支持其在巴特综合征患者中的潜在有效性，我们希望在下一阶段的临床试验中进一步检验这一点。”
鉴于目前可用的治疗选择有限，这项研究为患者及其家庭带来了更好的未来希望。重要的是，MA-5可以通过口服方式服用，这对儿科患者来说大大简化了给药过程。这是第一种进入临床试验阶段的巴特综合征口服药物。
研究团队的发现表明，MA-5可能成为巴特综合征的第一种疾病修饰治疗，为当前仅限于症状管理的治疗方案提供了新的选择。
参考文献：
Yoshiyasu Tongu, Tomoko Kasahara, Tetsuro Matsuhashi, Yoshitsugu Oikawa, Ryota Akimoto, Yuhan Luo, Sayaka Sekine, Momoka Suzuki, Hitomi Kashiwagi, Shinichiro Kanno, Mitochondria-Homing Drug Mitochonic Acid 5 Improves Barth Syndrome Myopathy in a Human-Induced Pluripotent Stem Cell Model and Barth Syndrome Drosophila Model, The FASEB Journal,
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