阿尔茨海默病的特征在于大脑中两种蛋白质的积累：β-淀粉样蛋白和tau蛋白。tau蛋白通常稳定神经细胞的结构，但在该疾病中，该蛋白质会发生化学变化，并开始在神经元中形成缠结。这种改变后的形式被称为p-tau217，并可在血液中检测到。
然而，该疾病发展缓慢，可持续多年，大脑中的阿尔茨海默病迹象在症状出现前20年即可在血液中检测到。使用新型血液检测的一个固有挑战是，确定这些可测量的生物学变化究竟是导致患者症状的原因，还是由其他因素所致。
“新近投入使用的血液检测能有效发现阿尔茨海默病的早期迹象——有时甚至过早，因为疾病尚未完全发展，症状可能由其他病症引起。超过30%的老年人群表现出阿尔茨海默病的一些迹象。因此，我们研究了一种与疾病后期相关的标志物，它在临床可能更有用。”——隆德大学研究员尼古拉斯·马特松-卡尔格伦。
马特松-卡尔格伦是隆德大学的研究员，并在斯科讷大学医院记忆门诊担任专科医生，他领导了这项研究。
该研究纳入了572名因认知障碍而就医的患者，这些患者均被纳入BioFinder2研究。
研究人员使用先进的测量技术测量了这些个体的p-tau217蛋白水平。在350名p-tau217水平较高的人中，有341人（97%）大脑中也有淀粉样蛋白。结果表明，高水平的p-tau217是大脑存在阿尔茨海默病相关变化的非常强指标，这一发现也在之前的研究中得到证实。
然而，仅凭血液检测无法确定疾病的进展程度。350名患者中只有199人已发展为阿尔茨海默病。
“血液标志物有时会在尚未满足疾病诊断标准的人群中产生阳性结果，这些被称为假阳性结果。在p-tau217水平高的人群中，43%属于这种情况——他们显示出变化，但未满足所有疾病诊断标准，”尼古拉斯·马特松-卡尔格伦说。
研究人员还分析了血液中的另一种tau标志物——eMTBR-tau243。随后情况变得清晰：在p-tau217检测呈阳性的患者中，有194人（55%）的这一标志物水平也升高。当研究人员将两种标志物结合使用时，他们能够以约80%的准确率识别出已确诊的阿尔茨海默病患者。同时，假阳性检测结果的比例从43%下降至16%。
这些结果在另一组具有类似认知障碍的美国参与者中得到了验证。
“通过结合血液标志物，我们可以更好地识别哪些人患有阿尔茨海默病，以及哪些人疾病已发展到导致症状的晚期阶段。”
此外，血液中同时存在这两种生物标志物的人，其认知功能随时间下降更快，且大脑中tau蛋白的积累也日益增多。
“新标志物仍需使用质谱法等先进技术进行分析。下一步是研究该检测是否可以简化，以及是否可以在更广泛的范围（例如初级保健）中使用，”尼古拉斯·马特松-卡尔格伦说。
该研究已发表于《柳叶刀神经病学》，是隆德大学与华盛顿大学研究人员之间的合作成果。
来源：隆德大学
期刊参考：Mattsson-Carlgren, N., et al. (2026). Integration of plasma eMTBR-tau243 and p-tau217 in the diagnosis and stratification of Alzheimer’s disease: a prospective cohort study. The Lancet Neurology. DOI: 10.1016/S1474-4422(26)00029-3.
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