一种新型减肥药物变体在早期试验中显示出希望。
德国慕尼黑Helmholtz糖尿病和肥胖研究所的研究发表在《自然》杂志上,测试了一种名为GLP-1-GIP-Lani的实验性肥胖和糖尿病药物。
该药物结合了GLP-1和GIP——两种帮助调节食欲和血糖的天然激素,类似于Ozempic等流行减肥药物——以及PPAR活性,后者可能改善胰岛素敏感性、炎症、脂肪代谢和肝脏健康。
由慕尼黑Helmholtz的Timo D. Muller教授领导的研究团队称该药物为"五重激动剂",因为它针对五个受体系统。
在一份新闻稿中,Muller将该药物描述为"特洛伊木马":肠促胰岛素成分——帮助调节血糖和食欲的激素——允许它进入目标细胞,一旦进入,PPAR"货物"就会激活,帮助身体更好地利用胰岛素、处理脂肪和减少炎症。
这使得药物剂量可以更低,从而可能减少副作用。
"一个主要优势是用量,"Muller说。"因为第二部分不是单独和系统性地给药,而是与肠促胰岛素部分'一起旅行',所以可以使用低几个数量级的剂量。"
该研究在小鼠模型上测试了这种药物组合,包括糖尿病诱导肥胖、胰岛素抵抗和遗传性肥胖的小鼠。
在这些小鼠中,该化合物比单独的GLP-1和GIP更能降低体重、食物摄入量、脂肪量、血糖和胰岛素相关问题。它还优于semaglutide。
研究人员报告称,典型的胃肠道副作用与现有疗法相似。
"我们在动物模型中看到了具有强大效果的原理——现在的任务是为人类优化这种方法并将其推向临床,"Muller在新闻稿中说。
在纽约和新泽西州执业的荷尔蒙和减肥专家Peter Balazs博士表示,该药物设计为"同时在大脑、胰腺和代谢组织等多个关键部位针对肥胖和胰岛素抵抗"。
"这是一种新机制,因为它不仅仅依赖于现有药物的更高剂量,"他在接受福克斯新闻数字版采访时说。
"目前的GLP-1药物是高效的食欲抑制剂,而这种五重激动剂似乎既充当'食欲刹车'又充当代谢引擎,"他补充道。
专家确认,"虽然传统的GLP-1主要减少食欲、减缓胃排空和增加胰岛素分泌,但这种五重激动剂'似乎做到了以上所有',同时还'直接改善肝脏和肌肉中的胰岛素敏感性,减少脂肪组织中的炎症并重塑脂质代谢'。"
"结果可能是通过卡路里限制、增强脂肪氧化和潜在增加中枢能量消耗的组合实现更大的减重,"Balazs说。
尽管该药物提供了"未来的一个有希望的方向",Balazs指出该研究仅在小鼠模型上进行,没有人类安全或功效数据,这意味着该药物还不能推荐用于临床使用。
"此外,它是在相对较短的时间内进行的,所以我们无法对长期效果得出结论,"他补充道。
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