华盛顿——一种用于重症肌无力的先进药物在治疗原发性干燥综合征方面也显示出潜力，研究人员在此报告。接受每两周一次15毫克/千克剂量输液药物nipocalimab的患者，在24周后，其改良版欧洲抗风湿病联盟（EULAR）干燥综合征疾病活动指数（ESSDAI）的改善显著优于安慰剂组，堪萨斯大学医学中心的Ghaith Noaiseh博士在此报告。
二期试验中的其他疗效指标也支持这一剂量的nipocalimab。Noaiseh在美国风湿病学会年度会议上表示，计划进行更长时间的三期研究。然而，5毫克/千克剂量的效果较差，临床ESSDAI评分和其他结果与安慰剂组差异不大。但该试验未发现任何药物安全性问题。
干燥综合征的特点是过量释放免疫球蛋白G（IgG）及抗IgG自身抗体，影响多个器官系统。nipocalimab代表了一种新的干预方法，它是一种单克隆抗体，可结合所谓的FcRn（新生儿受体蛋白，识别免疫球蛋白的Fc部分）。通过这种方式，它防止IgG抗体重新循环回血液，从而降低其滴度以及抗IgG抗体的滴度。（重症肌无力是另一种以过度IgG活性为特征的疾病；上个月报告了该疾病的三期试验结果。）
在新的干燥综合征试验中，Noaiseh及其同事将患者随机分为高剂量或低剂量nipocalimab组或安慰剂组，每两周进行一次输液，治疗期为24周。患者在第30周返回进行最终评估。
主要结局指标是临床ESSDAI：常规的12域问卷去除了关于IgG水平的项目。这使得评估更加严格，Noaiseh解释说，因为nipocalimab即使对症状或器官系统影响没有影响，也会降低IgG水平。
事实上，该药物对IgG有显著影响。在15毫克/千克剂量下，平均滴度在第2周下降50%，第8周再下降10个百分点。此后IgG水平保持稳定，但在第30周几乎恢复到基线水平。从基线到第24周的临床ESSDAI评分变化分别为：安慰剂组-3.74分，低剂量组-4.08分（不显著），高剂量组-6.40分（相对于安慰剂组P=0.002）。差距在第4周首次显现，并随着治疗逐渐扩大。Noaiseh指出，第30周未测量临床反应。
其他结局指标包括医生总体评估（PhGA）、包含IgG的常规ESSDAI、EULAR干燥综合征患者报告指数（ESSPRI），以及根据STAR和CRESS标准的应答率。第24周15毫克/千克nipocalimab相对于安慰剂的结果如下：
- PhGA：-14.50分（P<0.001）
- ESSDAI：-1.79分（P=0.012）
- ESSPRI：-0.41分（P=0.268）
- STAR：+23.7个百分点（P=0.017）
- CRESS：+30.3个百分点（P=0.001）
Noaiseh还报告称，接受较高剂量nipocalimab治疗的患者中有20%在至少一个临床ESSDAI域中改善至少一个级别，即“疾病活动水平”反应。
随着时间的推移，ESSPRI评分大致与临床ESSDAI的轨迹平行，但在高剂量组中，治疗期最后2周出现轻微反弹，导致第24周与安慰剂组的差异未达到统计学意义。在每次疗效评估中，低剂量均未显示出统计学上显著优于安慰剂，尽管数值优势通常可见。
Noaiseh还指出，与药物的IgG靶点一致，基线时血清阳性最强的患者临床改善最大。
约80%的nipocalimab组患者经历了不良事件，而安慰剂组为63%。感染占大多数差异：低剂量组60%，高剂量组52%，安慰剂组43%。严重感染很少见（共4例），分布在所有三个组。此外，六名nipocalimab患者出现“潜伏病毒激活”（可能是带状疱疹），而安慰剂组仅一例。输液和超敏反应在活性药物组中更为常见。
nipocalimab的开发者Janssen看到了许多潜在应用，不仅限于干燥综合征和重症肌无力。正在或已完成的试验包括狼疮和狼疮肾炎、类风湿关节炎以及多种罕见疾病，如胎儿和新生儿同种免疫性血小板减少症、温自身免疫性溶血性贫血、慢性炎症性脱髓鞘多发性神经病和各种特发性炎症性肌病。
值得注意的是，nipocalimab并不是唯一针对FcRn的药物。大约3年前，FDA批准了efgartigimod（Vyvgart）用于治疗全身性重症肌无力。与nipocalimab不同，它是一种合成抗体片段，具有相同的作用：结合FcRn以防止IgG循环。其开发者已完成干燥综合征的二期试验，并在今年早些时候宣布计划进行三期研究。
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