沙库必曲-缬沙坦,一种常见的心力衰竭药物组合,在第一项针对这一方法的随机对照研究中,将接受蒽环类药物治疗的患者在化疗后发生心肌病的风险降低了77%。这项名为SARAH的小型双盲安慰剂对照研究在巴西进行,共涉及114名患者,持续时间为6个月。研究对象是在化疗过程中有细胞损伤证据的患者,因此他们处于高风险状态。
蒽环类药物如多柔比星、柔红霉素、表柔比星和伊达比星用于治疗多种癌症,包括白血病、淋巴瘤以及乳腺、胃、子宫、卵巢、膀胱和肺癌。这些药物已知对心脏有毒性作用。
“用药组的患者心脏毒性显著减少,”来自圣保罗大学的调查员Marcely Bonatto博士在芝加哥举行的美国心脏协会(AHA)科学会议上报告说。“该药物显示出良好的安全性,没有严重的不良事件或治疗中断增加的情况。”
在接受沙库必曲-缬沙坦与化疗的患者中,化疗结束后心脏毒性的发生率仅为7.1%。相比之下,接受蒽环类药物化疗和安慰剂的患者在化疗期间心脏毒性的发生率逐渐上升,6个月后达到25%。心脏毒性定义为全球纵向应变下降15%或更多,这与功能丧失和临床心脏事件相关。
研究参与者被选中的原因是他们在化疗剂量后有细胞损伤的证据,即高敏肌钙蛋白I水平超过第99百分位。
沙库必曲-缬沙坦的作用机制
沙库必曲-缬沙坦组合于2015年获得美国食品药品监督管理局批准,含有血管紧张素受体阻滞剂(缬沙坦)和脑啡肽酶抑制剂(沙库必曲)。Rush大学医学中心心血管肿瘤学服务主任Tochi M. Okwuosa博士解释说:“这两种药物作用于我们身体应对心力衰竭的两种神经激素机制。”缬沙坦阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的受体级联反应,而沙库必曲对利钠肽系统有益。两者联合使用是因为缬沙坦可以阻止沙库必曲的负面效应。从2014年到2021年,有五项随机对照试验报告了该药物组合对心力衰竭的有效性。
病例报告、病例系列和两项初步研究评估了沙库必曲-缬沙坦在化疗期间的心脏保护作用,但这些初步研究规模较小,未将药物与安慰剂或其他药物进行比较。作为首个针对该药物组合的随机对照研究,SARAH是其在化疗期间应用的重要一步。
尽管SARAH的结果令人鼓舞,但仍需进一步研究,包括长期随访和记录结果,如心力衰竭住院、心血管死亡和全因死亡。成本和药物的可用性也是问题。虽然Bonatto同意需要更长时间的随访,但她不同意Okwuosa提出的在化疗期间将沙库必曲-缬沙坦与单独使用缬沙坦进行比较的建议。Bonatto报告说,之前将沙库必曲-缬沙坦与单独使用缬沙坦进行比较的动物研究表明,单独使用缬沙坦在预防心脏毒性方面效果较差,因此她不打算进行这种比较。
(全文结束)


