根据一项3期试验的中期结果，一种研究中的双特异性抗体药物偶联物(ADC)伊扎隆他马布-布伦吉泰坎（izalontamab brengitecan，简称iza-bren）改善了既往接受过治疗的转移性或不可切除局部晚期三阴性乳腺癌(TNBC)患者的无进展生存期和总生存期。
与标准化疗相比，iza-bren将中位无进展生存期延长了5.4个月，中位总生存期延长了3.4个月。
中国上海复旦大学附属肿瘤医院的主要研究者吴炅博士在芝加哥举行的2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上表示，这些结果表明iza-bren可能成为新的护理标准。
印第安纳波利斯印第安纳大学的乳腺癌医学肿瘤学家Kathy Miller博士提出了谨慎的看法。她告诉《Medscape医学新闻》，旨在靶向表皮生长因子受体(EGFR)和HER3的iza-bren是"显然具有不同靶向机制的活性ADC"。
但Miller表示，尽管看到总生存期的获益"总是令人兴奋的"，但该试验不允许对照组患者在病情进展后转为使用iza-bren。
同样是《Medscape》撰稿人的Miller表示："如果允许交叉治疗，[总生存期]优势是否能持续存在很难确定。"
此外，人们还提出了一个问题：在当今的临床实践中，许多患者在疾病早期就开始接受其他ADC治疗，这些发现能否很好地转化为现代临床治疗。
一种新型靶向策略
尽管近期治疗有所进展，但三阴性乳腺癌仍是一个治疗挑战，与其他乳腺癌亚型相比，转移性疾病中的生存改善历来有限。
Iza-bren是一种研究中的、可能是同类首创的双特异性ADC，它通过强效拓扑异构酶I抑制剂载荷靶向EGFR和HER3。目前，它正在多种癌症类型中进行研究，包括晚期食管鳞状细胞癌。
为了在TNBC中研究iza-bren，PANKU-Breast02试验纳入了418名患者，这些患者的疾病在经历一到二线系统治疗（包括既往紫杉烷治疗）后出现进展。
患者以1:1的比例随机分配接受iza-bren（21天周期的第1天和第8天给药，剂量为2.5 mg/kg）或医生选择的化疗，包括艾立布林(eribulin)、卡培他滨(capecitabine)、吉西他滨(gemcitabine)或长春瑞滨(vinorelbine)。
治疗组之间的基线特征总体上是平衡的。患者根据既往化疗线数、既往抗PD(L)-1治疗和HER2表达水平进行分层。
Iza-bren的确认客观缓解率(51.7%)显著高于化疗(20.5%)。
吴炅表示，在中位随访11个月的情况下，iza-bren的中位无进展生存期为8.5个月，而化疗为3.1个月——这意味着疾病进展或死亡的风险降低了71%。
这种益处在所有关键预定义亚组中均被观察到，并且似乎与HER2表达状态无关。
Iza-bren的中位总生存期为15.9个月，而化疗为12.5个月，这意味着死亡风险降低了40%。更长随访期的总生存期数据将在未来公布。
吴炅表示，iza-bren现在是首个在该患者人群中3期研究中显示出改善无进展生存期和总生存期的双特异性ADC。
她补充说，值得注意的是，尽管化疗组后续治疗的使用率更高（63.4%对38.6%），包括ADCs（42%），但仍然观察到了生存优势。
这种获益伴随着毒性增加：接受iza-bren治疗的患者中89%出现了3级或更高级别的治疗相关不良事件，而接受化疗的患者中这一比例为63%。iza-bren最常见的不良事件是贫血和血细胞计数降低。
吴炅报告称，这些事件通过剂量减少和标准支持治疗得到了有效管理。约63%接受iza-bren治疗的患者需要中断或减少剂量，但很少有患者(1.9%)因不良事件而停止治疗。有一例经判定的2级间质性肺病病例。
剩余问题
意大利帕多瓦大学的ASCO讨论者Valentina Guarneri博士将这些发现置于更广泛的背景中。
她表示，尽管PARP抑制剂、免疫检查点抑制剂和其他ADC已改善了部分TNBC患者的治疗效果，但显然需要新的方法，包括新一代ADC和双特异性平台。
Guarneri指出，鉴于EGFR和HER3都与TNBC患者的肿瘤侵袭性、治疗耐药性和不良预后相关，像iza-bren这样的双特异性药物有很强的生物学基础。
她质疑了在多种ADC已证明优于标准化疗的时代，该试验使用化疗作为对照的做法。Guarneri表示，iza-bren的益处"可能不会在当代患者中完全重现"，因为现在许多患者在一线治疗中就开始接受ADC。
同时，她承认，随着治疗格局的快速演变，这是肿瘤学试验中普遍面临的挑战。Guarneri表示，由于治疗可及性在不同医疗系统和地理区域之间存在显著差异，iza-bren的发现仍然具有临床重要性。
她强调需要在全球更广泛、种族更多样化的队列中进行验证。
Miller指出，对于美国和欧洲部分地区的临床医生来说，关键问题是iza-bren与现有ADC的比较。
她还指出，由于iza-bren使用基于拓扑异构酶I的载荷，这为那些已经接触过携带类似载荷的现有ADC的患者的有效性带来了不确定性。
Miller表示："如果耐药性针对的是载荷，那将是一个问题。如果耐药性是由于靶向问题，那就不那么严重。在全球范围内，ADC序贯使用是一个问题。"
该研究由iza-bren的开发者成都百力生物制药(Baili-Bio)赞助。吴炅报告称曾担任礼来公司的顾问。Guarneri披露与阿斯利康、百时美施贵宝、第一三共等制药公司有合作关系。
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