心房颤动是全球最常见的心律失常疾病。据德国心脏基金会统计,仅德国就有约180万人受此困扰。该疾病由心房内混乱的电活动引发,导致心脏跳动不规则且常过速。患者常出现心悸、呼吸困难、体力下降或疲劳等症状。其中持续性心房颤动尤为棘手,因其心律失常无法自行恢复,长期将导致心肌组织结构性和功能性改变,并显著增加中风、心力衰竭及过早死亡风险。既往研究与治疗主要聚焦于左心房及其引流的肺静脉——这些部位被视为心房颤动的主要诱因。
由哥廷根大学医学中心(UMG)药理学与毒理学系分子药理学教授尼尔斯·沃伊特博士与哥廷根大学医学院蛋白质组学服务中心负责人克里斯托夫·伦茨博士领导的研究团队,联合沃伊特教授课题组博士后研究员艾斯特·柳图库特博士,共同探究右心房是否以及在何种程度上受到长期心房颤动的影响。研究证实,右心房同样经历深刻的重构过程,其特性日益趋近左心房。
"研究结果表明,持续性心房颤动必须被理解为双心房疾病,"研究第一作者柳图库特博士指出,"这也可能解释为何现有疗法对长期心房颤动患者常无法取得永久性疗效。"
该发现对临床治疗具有重要参考价值。当前治疗手段主要针对左心房。"我们的数据提示,未来可能需要更全面地兼顾双心房,"伦茨博士强调。相关成果已发表于《心血管研究》期刊。
研究团队分析了持续性心房颤动患者心脏手术中获取的双心房组织样本,并以无已知心律失常的非移植供体心脏作为对照组。通过尖端质谱技术,科学家同步检测数千种蛋白质以识别心肌病变。质谱分析作为高分辨率检测方法,可依据分子质量精准鉴定并量化物质,从而明确心肌细胞中的蛋白质组成及其在疾病状态下的变化。研究中,团队首先构建了人类心脏蛋白质组的综合参考库——蛋白质组指组织或细胞中全部蛋白质的总和,这些蛋白质执行核心生理功能并反映细胞活性的生物过程。除蛋白质组分析外,团队还通过显微镜观察心肌瘢痕,采用生化方法验证关键蛋白变化,并鉴定指示心脏应激的血液标志物。
分析显示,在持续性心房颤动中,右心房出现与左心房相似的病理改变:双心房均存在组织纤维化加剧、重要心肌结构崩解,以及明显的细胞应激与重构迹象。这些变化损害心脏正常电传导,可能促成心房颤动的持续。同时,右心房逐渐丧失其特有功能相关的典型蛋白标志物,越来越多地呈现左心房特征,包括与能量代谢改变及心肌细胞结构重塑相关的蛋白质。正常存在于双心房间的分子差异显著缩小。
本研究由哥廷根大学医学中心联合国际合作伙伴完成。
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