近年来，抗淀粉样蛋白抗体（anti-Aβ）疗法在阿尔茨海默病治疗领域取得进展。这类单克隆抗Aβ抗体是在实验室中制造的蛋白质，通过靶向阿尔茨海默病特征性的脑内淀粉样蛋白斑块，刺激免疫系统以延缓疾病进展。
美国食品药品监督管理局（FDA）在批准lecanumab（Leqembi）和donanemab（Kisunla）等抗Aβ疗法时，依赖PET扫描等生物标志物指标来反映脑内淀粉样蛋白斑块情况，这些疗法已被证实可减少阿尔茨海默病患者脑内的斑块。尽管获得FDA批准，临床仍亟需更精准地监测这些治疗的疗效与安全性。
为此，阿尔茨海默病协会召集了具有阿尔茨海默病研究经验的科学家和临床医生工作组，包括抗Aβ疗法和生物标志物临床试验专家，提出了一套用于评估患者治疗反应的框架。该框架于11月26日发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》期刊上。
阿尔茨海默病协会首席科学官兼论文资深作者玛丽亚·C·卡里略博士表示："该框架可识别个体对抗淀粉样蛋白治疗的反应，指导临床管理决策，例如是否转换治疗方案，或描述患者当前的淀粉样蛋白负荷。此外，这些指标可能成为未来临床试验的入组标准。"
首个量化评估标准
由加州大学旧金山分校（UCSF）雷诺·拉乔伊博士领导的工作组提出采用"治疗相关淀粉样蛋白清除"（TRAC）标准，基于生物标志物证据反映阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白沉积清除变化。
工作组建议：对经治疗前生物标志物确认存在脑内Aβ沉积、并接受Aβ靶向治疗的患者，使用淀粉样蛋白-正电子发射断层扫描（Amyloid-PET）定义TRAC。该标准通过生物标志物证据量化斑块清除程度，提供治疗效果的药效学变化测量依据，而非依赖临床症状作为标准。
TRAC将淀粉样蛋白沉积清除分为两级：
- 完全TRAC：指PET水平降至预设阳性阈值以下
- 部分TRAC：指PET水平显著下降但仍高于阈值
该框架将根据生物标志物和临床进展的演变，以及接受抗Aβ治疗患者真实世界数据的积累进行动态调整，为临床医生与患者提供描述治疗结果的统一术语。
UCSF精准记忆障碍护理爱德华与珀尔·费因冠名教授、指南第一作者雷诺·拉乔伊博士指出："我们仍需深入理解这些药物的作用机制。尽管已在临床应用，但长期管理仍存在灰色地带。例如当患者达到完全TRAC时，可参照3期临床试验设计停止donanemab治疗。"
斑块清除与症状改善高度相关
工作组通过系统回顾相关随机对照试验（RCT）数据发现：在单个试验中，更高剂量和更长治疗周期与更高的完全TRAC发生率相关；跨试验比较显示，实现高比例完全TRAC参与者的试验，其临床衰退延缓效果最为显著，而低完全TRAC发生率的试验则未显现明确临床获益。
"我们旨在建立全球性框架，为持续接受这些疗法的患者制定最佳实践指南，"拉乔伊博士强调，"由于斑块清除与症状改善高度相关，该框架为未来试验和治疗提供了临床标准。"
然而，淀粉样蛋白-PET变化与临床获益在个体层面的关联尚未确立，这也是开发TRAC框架的核心目标之一。拉乔伊博士特别说明："必须强调TRAC并非证明疾病治愈，它仅表示疾病已降至不可检测水平。疾病仍存在但状态已改变，认知能力会继续下降，只是速度比未经治疗时更缓慢。我们认为TRAC能帮助临床医生向患者和照护者更清晰地解释疾病状态变化。"
研究团队建议，未来研究应结合生物标志物监测与临床结局评估，重点探索TRAC达标后的最佳治疗方案。这类研究将阐明TRAC在个体化医疗中的价值，并确定是否应根据TRAC结果调整患者管理策略（如终止治疗或转为维持剂量）。
后续临床试验可能还需纳入基于血浆的生物标志物，因为现有液体生物标志物或淀粉样蛋白-PET均无法完整反映阿尔茨海默病进展的全貌。
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