与公众担忧相反，频繁接种新冠加强针并不会削弱免疫系统，这为面临新变种威胁的脆弱群体提供了安慰。
研究：在脆弱和健康人群中，重复接种SARS-CoV-2疫苗后没有免疫衰竭的证据。图片来源：Lucigerma/Shutterstock.com
最近发表在《自然通讯》上的一项研究探讨了反复接种SARS-CoV-2疫苗对加拿大脆弱老年人和一般健康人群T细胞耗竭的影响。
SARS-CoV-2疫苗接种与免疫衰竭
在新冠病毒大流行期间，个体在相对较短的时间内接种了多种疫苗。即使现在出现了免疫逃逸的SARS-CoV-2变种，免疫功能低下者和老年人等脆弱人群仍可能在较短时间内接受多次更新的疫苗接种。
然而，频繁接种疫苗引发了关于其对免疫系统的长期影响以及免疫衰竭的问题。
免疫衰竭是指在感染或恶性肿瘤情况下T细胞受到慢性刺激的效果。通过T细胞受体的持续刺激可能导致PD-1、LAG-3、TIM-3、TIGIT和其他耗竭标志物的上调。如果这种情况持续很长时间，可能会导致细胞因子产生和T细胞激活减弱，从而检测到更严重的耗竭T细胞。
激活和耗竭之间的区别可能不明显，因此必须考虑T细胞的细胞因子产生功能能力和多个耗竭标志物的共表达情况。
单独表达耗竭标志物并不一定意味着细胞功能耗竭，因为这些标志物可以与T细胞激活相关。因此，评估了表面标志物和T细胞功能。
鉴于mRNA SARS-CoV-2疫苗的新颖性及其在脆弱人群中频繁且间隔较短的接种，研究这种背景下T细胞免疫衰竭的复杂性至关重要。
研究概述
本研究评估了重复接种SARS-CoV-2疫苗对循环和刺突特异性T细胞的影响。记录了在健康社区居民（HA）、服用免疫抑制药物的类风湿关节炎患者（RA）和长期护理机构中的老年人（LTC）中，在接种第二、第三和第四剂后的T细胞功能能力，并研究了耗竭标志物的表达。
LTC队列包括23名平均年龄为84岁的个体，其中约61%为女性。RA队列包括10名平均年龄为68岁的个体，其中7人为女性。HA队列包括43名平均年龄为47岁的个体，其中60.5%为女性。显然，各队列在年龄上有显著差异，但在性别分布上没有显著差异。
排除了在研究期间PCR检测或快速抗原检测呈阳性的个体。排除了血清转换为抗核衣壳IgG阳性的个体，这意味着研究结果仅适用于未感染SARS-CoV-2的人群。
在LTC队列中，前三剂最常用的是mRNA-1273（Moderna）疫苗，而在HA和RA队列中，第一、第二和第三剂广泛使用的是BNT162b2（辉瑞-BioNTech）疫苗。
关于第四剂，HA队列中Moderna和辉瑞-BioNTech疫苗的使用比例相当，而LTC和RA队列中则以Moderna为主。血液样本在接种第二、第三和第四剂后3个月采集。
研究发现
LTC组参与者在接种第四剂疫苗后，刺突特异性CD4+ T细胞的频率高于接种第二剂时。在该组中，接种第三和第四剂SARS-CoV-2疫苗后，刺突特异性CD8+ T细胞的频率也高于接种第二剂时。在RA和HA队列中未观察到类似变化。
还研究了耗竭标志物LAG-3、PD-1和TIM-3的表面共表达。正常激活表现为重复接种疫苗后表达这些标志物的细胞频率保持不变。关于CD4+ T细胞，三个队列中未观察到联合耗竭标志物表达的显著变化。
然而，只有LTC组在接种第三和第四剂后，PD1+LAG-3+TIM-3-刺突特异性CD8+ T细胞的频率高于接种第二剂时。这一增加的功能意义尚不清楚，因为它并未伴随T细胞功能的减少。
重复接种SARS-CoV-2疫苗并未导致表达细胞因子组合的多样性丧失。敏感性分析显示，在三个队列中，多次接种疫苗后，最高多功能性T细胞亚群的数量并未减少。
研究表明，慢性感染可诱导T细胞采用终末分化表型，表现为CD28表达的丢失和CD57的表达，特别是在EMRA区室中。在LTC、HA和RA队列中，重复接种SARS-CoV-2疫苗后未观察到此类变化。
研究发现，LTC参与者在所有时间点上效应记忆CD4+ T细胞的频率较高，而幼稚CD4+ T细胞的水平较低。这种变化可能是由于衰老和脆弱性而非疫苗本身所致。
作者还比较了健康成年人不同剂量间隔对疫苗剂量的影响。他们发现，间隔时间的长短并不影响T细胞耗竭的可能性或功能降低。
不同队列之间刺突特异性CD4+和CD8+ T细胞上耗竭标志物的表达变化随疫苗剂量而异。对于CD4，HA队列在接种第二剂后显著高于LTC队列。
尽管在接种第四剂疫苗后，不同队列之间的T细胞反应存在细微差异，但这些差异并未导致任何组的T细胞功能下降。
RA组的小样本量、健康成人队列的失访以及仅纳入无既往SARS-CoV-2感染史并接种mRNA疫苗的个体限制了本研究的结果。这些结果可能不适用于其他类型的疫苗、人群或有SARS-CoV-2感染史的个体。
结论
重复接种SARS-CoV-2疫苗后，未观察到刺突特异性CD4+和CD8+ T细胞水平的下降。刺突特异性或总T细胞上耗竭标志物的表达也保持稳定。在任何队列中，重复接种疫苗后，T细胞多功能性并未下降，也未出现更多的终末分化T细胞。
研究得出结论，推荐给脆弱人群和健康人群的重复SARS-CoV-2疫苗接种不会引起T细胞耗竭或损害T细胞功能。
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