科学家已利用AlphaFold 3确定治疗猴痘病毒的潜在新药靶点。在人工智能(AI)助力下,一支国际研究团队首次取得重大突破,为对抗猴痘病毒(MPXV)开辟了更有效的新途径。该病毒可引发疼痛甚至致命的疾病,对儿童、孕妇及免疫功能低下者尤为危险。
研究团队在《科学转化医学》期刊发表报告称,当向小鼠注射经AI推荐的病毒表面蛋白后,动物体内产生了可中和MPXV的抗体。这一突破有望应用于新型疫苗或抗体疗法,以对抗MPXV引发的猴痘疾病。
意大利研究人员通过既往感染或接种者的血液样本,成功识别出12种能有效中和MPXV的抗体,但未知其靶向病毒的具体部位。德克萨斯大学奥斯汀分校(TX, USA)研究团队借助AI精准预测出抗体与病毒表面约35种蛋白中强结合的对象。
"若无AI,找到该靶点需耗费数年时间,"该研究共同通讯作者、德克萨斯大学奥斯汀分校分子生物科学教授杰森·麦克莱伦(Jason McLellan)表示。作为该校德州生物技术研究组(TX, USA)负责人,他强调:"这令人振奋,因此前从未有人将此蛋白视为疫苗或抗体开发目标,也从未证实其为中和抗体的作用靶点。"
2022年全球猴痘疫情导致15万余人出现流感症状及疼痛皮疹,近500人死亡。当时紧急调用的天花疫苗因采用减毒活病毒生产工艺,存在复杂且昂贵的局限。鉴于MPXV与天花病毒高度同源,此项发现或为应对高传播性、高致死率的天花生物恐怖威胁提供更优解决方案。
研究团队正致力于开发更高效、低成本的新版疫苗抗原及抗体疗法。麦克莱伦将此方法称为"反向疫苗学":"我们从猴痘康复者体内分离其自然产生的抗体,逆向追踪病毒中作为抗原的关键部位,再通过基因工程使小鼠产生类似抗体。相比复杂庞大的全病毒疫苗,我们的创新仅需单一易生产的蛋白。"
MPXV表面存在数十种蛋白,其中至少一种对感染传播至关重要,且可被新发现的抗体阻断。德克萨斯大学奥斯汀分校团队运用AlphaFold 3模型高置信度预测出部分抗体将结合病毒表面蛋白OPG153,后续实验已验证该结果。这表明该蛋白是开发猴痘抗体疗法或疫苗的理想靶点,能引导人体免疫系统有效抗击病毒。
【全文结束】


