达罗鲁胺(Nubeqa)与恩扎鲁胺(Xtandi)相比，在24周内显著减少客观评估的认知功能下降。这一发现来自前瞻性、随机、开放标签2期ARACOG试验(AFT-47; NCT04335682)，结果将在2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布。
值得注意的是，虽然每组中符合标准转为另一种疗法的患者比例相似，但观察到的所有30例交叉治疗均从恩扎鲁胺转为达罗鲁胺，没有一例反向转换。
对于护理接受雄激素受体通路抑制剂(ARPIs)治疗的晚期前列腺癌患者的肿瘤科护士而言，这些发现对患者监测、教育和护理协调具有直接意义。认知功能障碍——包括记忆丧失、执行功能减慢和跌倒风险增加——是ARPI治疗中公认的、但经常被低估的副作用，护士往往通过持续的患者接触首先发现这些问题。这些数据可能帮助护士和整个护理团队在支持治疗决策时将认知健康视为有意义的因素。
肿瘤科护士应了解的达罗鲁胺疗效数据
在95例可评估患者中，两种治疗组的基线认知评分相似。到第24周时，接受恩扎鲁胺治疗的患者在最大变化认知域(MCCD)的下降明显大于接受达罗鲁胺治疗的患者(P = 0.009)。达罗鲁胺治疗患者的配对联想学习与遗忘记忆(PALFAM)域基线变化中位数为-15.8%，而接受恩扎鲁胺治疗的患者在空间工作记忆(SWM)域变化为-36.1%。
驱动认知功能下降的领域在两组间有所不同：视觉记忆和执行功能在达罗鲁胺组受影响最显著，而工作记忆和执行功能则驱动恩扎鲁胺组的变化。对跨门诊随访监测患者的肿瘤科护士而言，值得注意的是，个体域评分表明达罗鲁胺治疗患者可能存在学习效应——表现为随时间推移评分改善——而恩扎鲁胺治疗患者的评分在24周内保持稳定或呈现轻微下降。
对于参与患者教育的护士，这些发现可能有助于指导关于患者对每种疗法可合理预期效果的对话，并强化早期报告认知变化的重要性，而非将这些变化视为治疗的必然部分。
ARACOG试验设计及其对护理实践的相关性
ARACOG试验在全美学术医疗中心招募了111名男性，并以1:1的比例随机分配接受达罗鲁胺或恩扎鲁胺治疗。符合条件的患者包括非转移性去势抵抗性、转移性去势抵抗性或转移性激素敏感性前列腺癌。中位年龄约为71岁；83%的参与者为白人，基线特征在两组间总体平衡良好——尽管黑人患者在恩扎鲁胺组中比例较高(12.5% vs. 达罗鲁胺组的1.8%)。
主要终点是从基线到第24周MCCD的百分比变化，使用剑桥神经心理测试自动电池(CANTAB)中的5个计算机测试进行评估：PALFAM、SWM、空间跨度(SSP)、快速视觉处理(RVP)和单触剑桥袜子(OTSMCC)。这些领域共同评估执行功能、视觉记忆、注意力和工作记忆。评估在基线及第12、24和48周进行。额外评估包括通过FACT-Cog、FACT-P、PHQ-9和睡眠量表收集的患者报告结果；通过定时起立行走测试评估的功能状态；以及特定不良事件如跌倒、严重神经毒性、可逆性后部脑病综合征和癫痫发作。
在第12周或第24周，如果患者在任何CANTAB模块中下降至少30%，FACT-Cog评分下降至少10分，发生跌倒或跌倒风险增加，或发生2级及以上神经毒性，允许进行交叉治疗。对于协调随访的肿瘤科护理团队，这种交叉治疗框架强调了在每次就诊时记录客观认知变化的重要性——不仅作为临床数据，还作为确保患者在认知健康恶化时能够获取治疗变更的机制。
肿瘤科护士应了解的ARACOG试验交叉治疗模式
恩扎鲁胺组中30名患者(54%)在第24周前或达到第24周时交叉转为达罗鲁胺。尽管达罗鲁胺组有相似数量的患者符合切换条件，但没有患者进行反向交叉。这种单向交叉模式可能强化了护士在接收恩扎鲁胺治疗的患者中可能观察到的真实世界认知负担。
研究者指出了一些对偏好的交叉至达罗鲁胺可能的解释。接受达罗鲁胺治疗的患者可能对认知症状的困扰较少，使他们不太可能寻求转换治疗。此外，达罗鲁胺通过研究提供无需共付费用，而恩扎鲁胺治疗的患者可能面临自付费用，这可能影响他们转换治疗的意愿——这是一个护士和导航员能够识别并解决的健康社会决定因素。
最广泛引用的机制解释是达罗鲁胺穿过血脑屏障的能力有限，相比之下，恩扎鲁胺确实能穿透中枢神经系统。肿瘤科护士应了解，这种药理学差异可能是观察到的认知结果的可能驱动因素。
肿瘤科护士应对ARPIs治疗后安全风险的准备
两种ARPI都带有已知风险，肿瘤科护士必须积极监测，ARACOG试验评估了除认知功能下降外的几个特别关注的不良事件——包括跌倒、严重神经毒性(包括疲劳)、可逆性后部脑病综合征和癫痫发作。从恩扎鲁胺交叉治疗的患者通常因认知或神经问题进行转换，这强化了对此患者群例行跌倒风险筛查和神经症状评估的重要性。
护理接受ARPIs治疗的年长男性——ARACOG中中位年龄为71岁——的护士还应关注年龄相关的认知脆弱性和雄激素剥夺治疗对认知功能和日常功能的复合效应。患者可能轻视或归因于年龄的症状——如忘记预约、注意力不集中、处理速度减慢——可能代表临床有意义的认知变化，需要记录和上报。
ARACOG正在进行的48周随访将继续描述两种药物的长期认知和安全轨迹。研究者还在探索遗传因素是否可能影响对ARPI治疗相关认知变化的易感性——如果得到验证，这一发现可能有一天会为护理团队提供个性化监测协议。
参考文献
- Morgans AK, et al. ARACOG (AFT-47): A randomized phase II study of androgen receptor directed therapy on cognitive function in patients treated with darolutamide or enzalutamide. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 5005).
- American Society of Clinical Oncology. Less cognitive decline with darolutamide treatment than enzalutamide in people with advanced prostate cancer. ASCO press release. May 21, 2026. Embargoed for release May 21, 2026, at 5 PM ET.
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