硒补充治疗格雷夫斯-巴塞多病和眼病：综述
关键结论
硒补充治疗可提升甲状腺激素水平（TSH、FT4、FT3），降低甲状腺自身抗体（TPOAb、TgAb、TRAb）浓度，并改善格雷夫斯-巴塞多病（GBD）及GBD眼病患者的临床结局——包括生活质量提升、眼部症状减轻及疾病进展延缓。
背景
自身免疫性甲状腺疾病是器官特异性自身免疫中最常见的类型，其中格雷夫斯-巴塞多病（GBD）与桥本甲状腺炎构成两大主要临床实体。GBD由机体对促甲状腺激素受体（TSHR）的免疫耐受丧失驱动，产生刺激甲状腺激素过度分泌的致病性TSHR抗体。临床上，GBD表现为甲状腺功能亢进、弥漫性甲状腺肿、眼病及较少见的皮肤病变。全球患病率为0.5%至2%，女性负担更重。
营养因素，特别是微量元素状态，被确认为自身免疫性甲状腺疾病风险的关键调节因子。硒具有特殊意义，因为甲状腺组织每克含硒量居人体各组织之首。硒被整合入参与抗氧化防御、甲状腺激素活化和免疫调节的硒蛋白中。硒缺乏与Th1/Th2免疫活性失调、调节性T淋巴细胞功能下降、氧化应激增加以及甲状腺素（T4）向三碘甲状腺原氨酸（T3）转化受损相关。
多项研究表明，GBD患者血清硒浓度低于健康对照组。这引出硒补充可能抑制自身免疫活性、改善甲状腺激素平衡并减轻格雷夫斯眼病严重程度的假说。尽管硒的治疗作用日益受到关注，但由于试验方法和结果的差异，临床实践指南仍存在不一致性。
研究目的
本范围综述旨在整合临床证据，评估硒补充对GBD（伴或不伴眼病）在生化、免疫和临床结局指标方面的效果。
方法
[1] 研究设计
研究遵循系统性综述和荟萃分析的优先报告项目（PRISMA）及改良版人群、干预、对照和结局（PICO）框架进行评估（图1）。
[2] 数据来源与检索策略
对Google Scholar、PubMed/Medline、Scopus、Biosis、ProQuest和Web of Science进行综合检索，纳入2000年1月至2025年3月发表的英文研究。检索词包括组合：
- 格雷夫斯-巴塞多病
- 格雷夫斯病
- 甲状腺功能亢进
- 硒
- 硒补充
- 有效性
- 结局
[3] 筛选与选择
三位独立评审员使用Rayyan网络工具筛选标题和摘要。通过乔安娜布里格斯研究所（JBI）批判性评价清单评估全文。分歧通过共识解决。
[4] 纳入标准
- 涉及硒使用和/或GBD或GBD眼病的研究
- 包含成年参与者的人体研究
- 任何地理区域或环境
- 研究类型包括临床试验、系统综述、荟萃分析、综述和范围综述
- 使用标准化预定义Excel模板提取数据
- 英文出版物
[5] 排除标准
- 来源数据库不符合指定要求的研究
- 涉及孕妇或动物等人群的研究
- 非合格研究类型（包括会议摘要、评论、预印本、致编辑信件、非同行评议文章）
- 采用不符合预定义模板的其他数据提取方法的研究
- 非英文出版物
[6] 数据提取
提取数据记录在标准化Excel电子表格中，包括：
- 研究设计与环境
- 样本量与参与者特征
- 硒剂量与剂型
- 随访时长
- 基线硒水平
- 生化与临床结局
[7] 终点指标
GBD患者研究主要关注硒补充前后的生化与临床标志物。评估的关键参数包括：
- 甲状腺激素水平（促甲状腺激素[TSH]、FT4、FT3）
- 自身抗体浓度（甲状腺过氧化物酶抗体[TPOAb]、甲状腺球蛋白抗体[TgAb]、促甲状腺激素受体抗体[TRAb]）
- 疾病缓解与复发率
- 临床和实验室视角的甲状腺功能亢进总体控制
相反，GBD眼病患者研究评估硒对眼科和生活质量结局的影响。报告的指标包括：
- 临床活动评分（CAS）反映疾病活动度
- 与视力相关及总体生活质量评分变化（格雷夫斯眼病-生活质量[GO-QOL]总分、视觉功能子量表、心理功能子量表）
- 睑裂变化及随时间改善记录
- 眼球突出（突眼）测量指标，包括减轻程度与改善幅度
[8] 统计方法
由于研究设计、随访时长和结局定义存在显著异质性，未进行荟萃分析。结果通过描述性方式综合。
结果
[1] 研究选择与特征
- 总临床试验：15项
（a）11项参与者为GBD患者的研究
（b）4项参与者为GBD眼病患者的研究
- 样本量
多数<100名参与者；女性为主
- 年龄
（a）GBD试验：硒组平均年龄39.1岁 vs. 对照组39.7岁
（b）GBD眼病试验：硒组平均年龄42.2岁 vs. 对照组44.6岁
- 随访时长
4周–5年
[2] 硒状态与剂量
- 基线硒浓度：
（a）11项GBD研究中4项评估了该指标。3项研究中水平正常，1项研究中水平偏低。
（b）4项GBD眼病研究中2项评估了该指标。两项均报告硒水平正常。其中1项仅在干预组估算了浓度。
- 硒剂量范围：
差异较大，但通常为60至300微克/日。
- 剂型
给予多种形式的硒，包括亚硒酸盐、硒酵母、硒甘氨酸、硒蛋氨酸、硒蛋氨酸与硒酵母组合、L-硒蛋氨酸、抗氧化胶囊及硒化酵母。
[3] GBD的伴随或既往治疗策略
- 在11项GBD患者研究中的10项，甲巯咪唑作为基础治疗。
- 其中一项研究使用抗氧化剂作为基础管理而非甲巯咪唑。
- 在GBD眼病研究中，受试者既往接受过放射性碘、甲巯咪唑或甲状腺切除术治疗，并在整个研究期间保持甲状腺功能正常。
[4] 硒干预后的临床结局
- 11项GBD研究中有9项、4项GBD眼病研究中全部4项报告了至少一项显著且有利的结局。
- 结局包括：达到甲状腺功能正常状态、FT3和FT4水平降低、TSH升高、TgAb、TPOAb和TRAb滴度下降。
- 硒还增强了抗甲状腺药物的效果，尤其对复发性GBD或硒及维生素D水平不足的患者，并在部分研究中降低了甲状腺功能减退发生率。
- 所有4项GBD眼病研究均报告硒使用后至少出现两项有利临床结局。
- CAS在4项研究中3项于6个月时改善，2项于12个月时均改善。
- 总GO-QOL评分在6个月时2项研究中1项改善，12个月时2项研究中1项改善。
- 视觉功能评分在6个月时3项研究中1项改善，12个月时2项研究中1项改善。
- 心理功能评分在6个月时3项研究中1项改善，12个月时2项研究中1项改善。
- 睑裂（眼睑）变化在6个月时2项研究中1项显示改善，而突眼变化或改善在6个月研究中未观察到。
讨论
本综述整合了二十年来评估硒补充治疗GBD和GBD眼病的临床证据。在纳入试验中，硒与甲状腺激素谱改善及自身免疫抗体滴度降低相关。这些发现与机制数据一致：硒依赖性酶调节甲状腺激素活化、减少氧化应激并支持免疫稳态。
基于硒的抗氧化特性及其在调节眼眶组织成纤维细胞和细胞因子活性中的作用，观察到的眼病结局改善具有生物学合理性。综合结果表明，硒可能是一种有益的辅助治疗，尤其适用于硒缺乏地区患者或活动性眼病患者。未来研究必须优先关注：
- 样本量充足的随机试验
- 硒剂量和剂型标准化
- 按基线硒状态分层
- 长期随访以确定复发和缓解模式
此外，研究还应考察硒与现有非手术疗法（如糖皮质激素、免疫调节剂、生物制剂、放疗或手术干预）联用时是否存在相加或协同效应，以及补充是否可减少对强化治疗的需求。
局限性
- 本综述纳入的随机对照试验数量较少，且许多研究样本量有限，降低了研究结果的统计效力。
- 参与者随访时长在各研究中差异显著，可能影响结局可比性。
- 纳入研究的纳入标准存在较大异质性，使跨研究比较困难。
- 多项研究缺乏重要方法学细节的清晰描述，包括诊断方法、疾病严重程度和志愿者基线硒状态。
- 评估的结局在各研究中未标准化，限制了得出一致结论的能力。
- 分析未考虑其他抗甲状腺药物（如丙硫氧嘧啶或卡比马唑）及伴随疗法（如消胆胺）的潜在影响。
- 无研究探索碘、维生素D、锌和铁等其他微量元素的基线状态，这些可能影响硒代谢和基线状态。
- 部分研究未提供充分的受试者临床和生化特征信息。因此，本综述得出的结论应谨慎解读，可能仅适用于与纳入研究参与者特征相似的患者。
临床启示
硒补充对GBD及相关眼病带来持续改善，增强甲状腺激素调节并降低自身抗体水平。眼病患者额外获得眼部炎症减轻和症状缓解。总体而言，证据支持硒作为标准治疗的宝贵辅助手段，尤其适用于确诊硒缺乏的个体。
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