一项新的研究表明,GLP-1类药物(如Ozempic和Wegovy)的潜在用途可能远不止于减肥和糖尿病治疗。这些药物在美国市场因其帮助数百万美国人治疗2型糖尿病和改善减肥效果而迅速走红。然而,一项新研究指出,这或许只是其潜在用途的一小部分。
该研究由圣路易斯退伍军人事务医疗系统的研究人员领导,发现使用这些GLP-1类药物与多种健康问题的风险降低有关,包括物质滥用障碍、自杀意念、精神分裂症和其他精神病性障碍。风险降低还涉及如阿茨海默病和痴呆症等神经认知障碍、感染、肝癌,甚至像肺部血栓等危及生命的血栓性疾病。
这些药物为何能带来如此广泛的健康益处仍需进一步研究,且GLP-1类药物被发现会增加某些条件的风险,如肾结石和低血压。不过,总体而言,这项研究结果揭示了一个潜在的新领域,当然还需要进一步调查和时间的检验。
“我认为我们需要更多数据来帮助我们了解这些益处是否能在长时间内持续存在,我们不知道这些药物在使用五年或十年后是否会带来严重的长期风险。”该研究的主要负责人、圣路易斯退伍军人事务医疗系统临床流行病学中心主任Ziyad Al-Aly表示,“但基于现有证据,我对GLP-1及其潜在前景感到更加乐观。”
降低数十种疾病的风险
这项研究包括近200万名患者,是迄今为止针对这类胰高血糖素样肽-1受体激动剂的最大规模研究。所有参与者均为2型糖尿病患者,中位随访时间为约三年半。其中约215,000人使用了GLP-1类药物,其余患者则使用各种其他糖尿病药物。
尽管关于血糖控制和减肥的好处并不令人意外,但研究人员特别注意到这些药物似乎具有神经保护作用。例如,在物质使用障碍方面,酒精、大麻、兴奋剂和阿片类药物的风险均有所降低。
GLP-1类药物可能会抑制大脑中负责渴望的中心——这一机制也可能有助于减肥。此外,今年夏天发表的一项研究表明,服用semaglutide的患者寻求戒烟医疗服务或咨询的风险显著低于使用其他抗糖尿病药物的患者。
减轻炎症和体重
任何研究都有局限性。本研究的数据来自VA数据库,该数据库主要由男性、白人和老年人组成。Al-Aly表示,对于如此多的健康结果进行测试,可能会忽略一些较弱的信号,这些信号可以通过更窄范围的研究检测到。
研究发现,患痴呆症(8%)和阿茨海默病(12%)的风险有轻微降低——虽然不显著,但仍值得注意。“这不是万能药,”Al-Aly说,“而是GLP-1激动剂的一种副作用。没有人设计GLP-1来减少阿茨海默病。”
预临床研究表明,这些药物可能具有脑保护作用,并可能用于治疗各种神经退行性疾病。目前已有多个试验正在研究这些药物对阿茨海默病和帕金森病患者的使用。
GLP-1类药物的未来
根据凯撒家庭基金会的研究,大约每八名美国成年人中就有一人使用GLP-1类药物来治疗糖尿病、促进减肥或预防心脏病发作或中风(对于有心脏病史的人)。但近60%的人在12周内停止使用,未能充分评估其有效性。
GLP-1类药物的停用率较低,部分原因是其副作用和高昂的价格。根据KFF分析,GLP-1类药物的标价在保险、制造商优惠券或返利前介于936美元至1,349美元之间。由于Al-Aly研究中的GLP-1患者均为退伍军人,享有全额药物覆盖,因此其保留率较高——一年后约为70%。
药物的“非标签”使用在美国已有悠久历史,因此GLP-1类药物可能会随着时间推移找到多种用途。FDA已批准semaglutide用于降低患有心脏病和肥胖症成人的心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。
至于副作用,Al-Aly指出,研究发现了药物引起的胰腺炎、关节炎以及间质性肾炎等信号。其他不良反应包括胃肠道问题,如胃灼热、呕吐或罕见的胃瘫痪,尽管这些副作用在某些GLP-1类药物中早已为人所知。
研究人员还观察到昏厥和低血压发作风险增加。Al-Aly认为,当患者使用GLP-1类药物减重后,血压改善,但未调整降压药物,可能导致昏厥或低血压。
研究人员目前无法回答的一个问题是,停止使用GLP-1类药物后会发生什么。如果患者在使用期间对某些疾病的保护增强,那么一旦停止使用,风险是否会再次增加?
“我们知道的是,对于停止使用GLP-1类药物的人,体重反弹非常明显,”Al-Aly说,“我认为我们需要更多数据来了解这些药物对某些疾病的保护作用是否能持续。”
Al-Aly表示,“这是一个价值数十亿甚至数万亿美元的问题。” 这些药物的潜在新用途可能部分取决于这个问题的答案。
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