顶级制药公司已投入十余年时间在临床研究中调查和推进抗淀粉样蛋白阿尔茨海默病药物，积累的证据已足以支持美国食品药品监督管理局(FDA)批准其中三种药物上市。但一项新分析在多年质疑声中再次对这一治疗方法泼了冷水——尽管期间也取得过一些成功。
包括渤健(Biogen)和卫材(Eisai)联合开发的仑卡奈单抗(Leqembi)以及礼来(Eli Lilly)的多奈单抗(Kisunla)在内的此类药物"可能没有临床意义的积极效果"，根据非营利健康研究组织科克伦(Cochrane)发布的一份新闻稿。此外，该组织的综述发现，这些药物可能会增加脑肿胀的风险。
为得出这一结论，研究团队汇总了17项研究的结果，评估了七种不同的靶向β-淀粉样蛋白的单克隆抗体，包括已"失败"的阿杜卡玛布(Aduhelm)、仑卡奈单抗(Leqembi)、多奈单抗(Kisunla)以及几种未能上市的药物。
这些研究均采用安慰剂对照组，总计招募了超过2万名受试者。
总体而言，研究结果显示，这些药物在认知功能和功能能力测量方面"可能几乎没有差异"，研究团队表示。在痴呆严重程度方面，评估认为这些药物"可能几乎没有差异"。
研究人员总结道："在轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病痴呆患者中，靶向β-淀粉样蛋白的单克隆抗体在18个月时对认知功能和痴呆严重程度的影响微乎其微，而在功能能力方面，最多也只是小幅改善。"
"成功清除大脑中的淀粉样蛋白似乎与轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病痴呆患者的临床意义效果无关，"研究团队补充道。"未来针对阿尔茨海默病的疾病修饰治疗研究应关注其他作用机制。"
除了阿杜卡玛布(Aduhelm)、仑卡奈单抗(Leqembi)和多奈单抗(Kisunla)外，科克伦团队还研究了bapineuzumab、crenezumab、gantenerumab和solanezumab的临床轨迹记录。多年来，每种药物都经历了备受瞩目的临床试验挫折。
值得注意的是，尽管该药物类别经历过不少临床挫折，但仑卡奈单抗确实"显示"在安慰剂对照试验中临床衰退有统计学意义的减少，使FDA能够将其最初的批准"转换"为完全批准。同样，多奈单抗获得了"完全批准"，并通过在自身安慰剂对照研究中证明临床衰退有统计学意义的减少而证明了其价值。
礼来公司一位发言人表示，该综述"基于一种固有缺陷的方法论"。
"它将多种靶向淀粉样蛋白的疗法数据作为一类药物进行汇总，包括那些未能达到临床试验终点且从未获得监管批准的分子，"礼来发言人在声明中补充道。"将未成功分子的数据与已批准药物相结合，人为稀释了观察到的益处，产生的类别级结论不能反映任何单个已批准疗法的证据。"
关于安全性，靶向淀粉样蛋白的药物"可能导致任何ARIA E（淀粉样蛋白相关影像学异常-水肿，即在MRI上可见的脑肿胀或积液）发生率小幅增加"。分析发现，这些药物与有症状的ARIA E没有显著差异。
至于ARIA H（脑出血），评估该副作用的三项研究显示结果不同，研究团队指出，这阻止了汇总分析。
数十年来，研究人员一直在研究β-淀粉样蛋白斑块及其对阿尔茨海默病患者的潜在影响。在生物制药领域，通过靶向这些斑块治疗该疾病已产生了几个备受瞩目的候选药物——但大多数在临床试验中未能达到标准。
2022年，有"报道"称该领域大量研究似乎包含伪造材料，这加剧了对抗淀粉样蛋白治疗的怀疑，并呼吁制药公司在未来阿尔茨海默病药物研发中寻求其他方向。
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