根据科克伦合作组织(Cochrane Collaboration)发布的荟萃分析，旨在清除阿尔茨海默病患者脑内β-淀粉样蛋白的药物并不能提供"临床上有意义"的益处，反而增加了脑部肿胀和出血的风险。科克伦合作组织是一个以提供客观证据评估而闻名的全球性非营利组织。
"遗憾的是，"该荟萃分析的主要作者、意大利博洛尼亚神经科学研究所(IRCCS Institute of Neurological Sciences of Bologna)的神经学家兼流行病学家弗朗切斯科·诺尼诺(Francesco Nonino)在新闻发布会上表示，"证据表明这些药物对患者没有产生任何实质性的改变。"
"我们的荟萃分析结果显示，清除脑内淀粉样蛋白并不能改善认知能力，也不能延缓认知衰退，"荷兰拉德布德大学医学中心(Radboud University Medical Centre)神经学教授埃多·理查德(Edo Richard)表示，"清除淀粉样蛋白将有益于患者的观念已被我们的研究结果驳斥。"
多位密切关注该研究并使用其中一些药物治疗患者的美国医生和研究人员对这些发现表示关切。
通常，阿尔茨海默病患者脑内β-淀粉样蛋白水平异常高，但这些蛋白斑块对疾病进展的影响仍不明确。
科学家们一直在开发靶向清除脑内淀粉样蛋白的药物，以期延缓症状。虽然已有多种清除淀粉样蛋白的药物在随机临床试验中进行测试，但目前美国仅批准了两种：2023年上市的Leqembi（莱卡奈单抗，lecanemab）和一年后批准的Kisunla（多纳奈单抗，donanemab）。
科克伦研究发现
科克伦研究人员汇总了17项研究的数据，测试了七种药物——包括Leqembi和Kisunla，以及几种在临床试验中效果不佳的第一代抗淀粉样蛋白药物。研究涉及20,342名轻度认知障碍或阿尔茨海默病患者。
研究人员写道："在18个月时，标准认知测试显示有益效果'微乎其微或不存在'，远低于公认的临床重要差异最小阈值。"
阿尔茨海默病研究人员（未参与该研究）对研究方法提出了严重关切，称将具有不同疗效程度的药物研究混为一谈歪曲了结果，也贬低了已显示积极益处的两种药物的价值。
"该类别中的药物并非完全相同，"阿尔茨海默病药物发现基金会(Alzheimer's Drug Discovery Foundation)药物研发执行董事劳拉·尼森鲍姆(Laura Nisenbaum)表示。"如果你见过一种抗淀粉样蛋白疗法，你只是见过一种。"
波士顿大学阿尔茨海默病研究中心副主任、神经学教授安德鲁·布德森(Andrew Budson)指出，仅纳入了两种美国已批准药物的各一项研究，"再加上15项证明无效的其他药物研究，"他说。
"如果你将15项证明无效的药物研究与两项显示有效果的药物研究取平均值，那么结果显示这类药物整体无效，这并不奇怪，"布德森表示。"我认为这项审查对美国阿尔茨海默病患者不具相关性。"
然而，诺尼诺在新闻发布会上指出，该小组也分别分析了Leqembi和Kisunla的研究，"它们与汇总估计完全吻合。"
宾夕法尼亚大学阿尔茨海默病研究中心主任、宾夕法尼亚大学神经病学分部主任大卫·A. 沃尔克(David A. Wolk)博士表示，将这些研究合并在一起"是将药物归为单一类别，而显然它们对靶点的作用程度各不相同。不能简单地将所有研究视为同等价值。"
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine)医学、医学伦理与健康政策、神经病学教授，同时也是宾夕法尼亚大学记忆中心(Penn Memory Center)联席主任的杰森·卡劳什(Jason Karlawish)博士同意："将这些药物捆绑在一起得出总体结论很奇怪。"卡劳什同时也是AARP全球脑健康委员会(Global Council on Brain Health)的成员。
持反对意见的医生还强调，18个月时间不足以进行准确评估。"患者服用药物时间越长，益处就越明显，"尼森鲍姆说。科克伦研究作者也同意，18个月对于评估给予早期阶段缓慢进展疾病的药物来说确实很短，但这是随机对照试验的时长。
科克伦论文中包含的其他早期药物（aducanumab, bapineuzumab, crenezumab, gantenerumab和solanezumab）中，只有一种——Aduhelm（阿杜赫姆，aducanumab）在2021年获得FDA批准，但三年后因医疗保险(Medicare)拒绝承保，其制造商停止了该药物的生产。
科克伦研究人员还指出，这些药物增加了脑肿胀和出血的风险，这已被公认为潜在危险，并敦促研究界考虑将重点转向其他脑部机制作为药物靶点。
"我在诊所每周都见到阿尔茨海默病患者，我希望能为他们提供有效的治疗，"理查德表示。"现有获批药物对某些患者确实提供了部分益处，但仍存在未满足的高需求。遗憾的是，抗淀粉样蛋白药物并未提供这种需求，而且带来了额外风险。鉴于淀粉样蛋白清除与临床益处之间缺乏相关性，我们需要探索其他途径来帮助解决这种毁灭性疾病。"
尼森鲍姆表示同意："淀粉样蛋白是解决方案的一部分，但不是全部。我们知道需要联合治疗。这些[两种药物]是第一个显示减缓衰退的药物。现在我们需要将这种效果与其他疾病驱动因素的靶向治疗结合起来。"AARP于2018年投资6000万美元于痴呆发现基金(Dementia Discovery Fund)，以开发针对各种年龄相关痴呆症的新疗法，这些研究仍在进行中。
与此同时，尼森鲍姆表示，服用这两种药物的患者不应因科克伦报告而感到焦虑。"这是一项单一研究，不应一夜之间改变决策，"她说。"这些是个体化、个人化的决定，应由每位患者在咨询医生后做出。"
"我认为这些仍然是有价值的疾病修饰药物，但存在已知的出血和肿胀风险，我们在知情同意时会进行讨论，"北卡罗来纳州夏洛特市Atrium Health神经科的执业医生、威克森林医学院(Wake Forest School of Medicine)老年医学副教授兼内科医生米娅·杨(Mia Yang)博士说。
生产Leqembi的生物技术公司卫材(Eisai)的代表发表声明："科克伦分析在科学上存在严重缺陷，不当结合了无效的抗体和失败研究与有效的、经监管批准的抗淀粉样蛋白治疗。美国食品和药物管理局(FDA)已表示，莱卡奈单抗(lecanemab)是'新一代靶向聚集淀粉样蛋白并从之前失败中学习的抗淀粉样蛋白疗法的一部分'。广泛的长期临床数据长达四年，以及全球数万名患者的真实世界经验表明，接受莱卡奈单抗治疗的患者持续受益。莱卡奈单抗已获得全球50多家监管机构的批准，包括FDA。"
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