胃癌的系统治疗近年来取得显著进展，针对从早期可切除到转移性不同疾病阶段的患者，开发了新型免疫疗法和靶向治疗策略。
围手术期化疗已成为可切除胃癌的标准治疗，但当前研究正探索靶向治疗或免疫疗法在围手术期或辅助治疗环境中的潜在益处。对于转移性疾病，免疫疗法和生物标志物导向疗法已取得重要突破。
加利福尼亚州杜阿尔特希望之城综合癌症中心胃肠病学微创治疗项目主任杨希·吴医学博士指出，全面的生物标志物检测现已至关重要。她向《MedPage Today》表示，对分子和生物标志物数据（包括PD-L1联合阳性评分(CPS)/肿瘤区域阳性(TAP)、高微卫星不稳定性(MSI)/错配修复缺陷、HER2和claudin (CLDN)18.2）的专业解读，为系统治疗选择、免疫疗法适用性以及手术规划提供了依据。
度伐利尤单抗
III期MATTERHORN试验显示，在接受FLOT化疗（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛）的患者中，对于可切除胃癌或胃食管结合部（GEJ）癌患者，围手术期使用免疫疗法单克隆抗体度伐利尤单抗（英飞凡）与FLOT加安慰剂相比，延长了无事件生存期（EFS）。
2025年11月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准度伐利尤单抗+FLOT作为新辅助和辅助治疗，随后单药度伐利尤单抗，用于可切除胃癌或GEJ癌的成年患者。
曲妥珠单抗/德曲妥珠单抗
约20-30%的胃癌或胃食管结合部腺癌患者存在HER2过表达或扩增。曲妥珠单抗（赫赛汀）作为靶向HER2的单克隆抗体，是首个获批用于胃癌的靶向疗法。基于III期ToGA研究结果，曲妥珠单抗联合化疗已成为HER2阳性晚期胃癌标准一线治疗方案。
近期III期KEYNOTE-811研究进一步证实，在HER2阳性晚期胃癌一线治疗中，若患者肿瘤同时表达PD-L1，将免疫疗法药物帕博利珠单抗（可瑞达）添加至化疗和曲妥珠单抗方案中，可显著改善无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
德曲妥珠单抗（Enhertu）是一种抗体药物偶联物（ADC），将曲妥珠单抗与化疗药物德鲁替康连接。DESTINY-Gastric04试验表明，对于HER2阳性、不可切除或转移性胃癌患者，二线治疗使用德曲妥珠单抗相比既往标准二线化疗方案雷莫西尤单抗（Cyramza）联合紫杉醇，显著延长总生存期，死亡风险降低30%（HR 0.70，95% CI 0.55-0.90，P=0.0044）。
在德曲妥珠单抗中位随访16.8个月与雷莫西尤单抗联合紫杉醇中位随访14.4个月时，两组中位总生存期分别为14.7个月（95% CI 12.1-16.6）和11.4个月（95% CI 9.9-15.5）。
佐贝妥昔单抗
佐贝妥昔单抗（维乐瑅）是一种嵌合单克隆抗体，于2024年获批用于CLDN18.2阳性、HER2阴性不可切除胃癌或胃食管结合部癌。该批准基于SPOTLIGHT和GLOW两项III期试验结果，这些试验评估了佐贝妥昔单抗或安慰剂联合化疗在晚期、不可切除、HER2阴性、CLDN18.2阳性胃癌中的疗效。
SPOTLIGHT研究中，佐贝妥昔单抗联合改良亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂（mFOLFOX6）一线化疗方案，相比安慰剂显著延长无进展生存期（11.04 vs 8.94个月，HR 0.734，P=0.0024）和总生存期（18.23 vs 15.57个月，HR 0.784，P=0.0075）。
同样，在GLOW试验中，佐贝妥昔单抗联合卡培他滨和奥沙利铂（CAPOX）的一线治疗，相比安慰剂延长了无进展生存期（8.21 vs 6.80个月，HR 0.687，P=0.0007）和总生存期（14.39 vs 12.16个月，HR 0.771，P=0.0118）。
在早期II期MONO研究中，佐贝妥昔单抗单药治疗在CLDN18.2中高表达（至少70%肿瘤细胞）的亚组患者中有效且耐受性良好，客观缓解率达14%。81.5%患者的治疗相关不良事件中，恶心（61%）、呕吐（50%）和疲劳（22%）最为常见。
替雷利珠单抗
免疫疗法药物替雷利珠单抗（泰维博）近期获FDA批准，用于HER2阴性、PD-L1 CPS ≥5胃癌患者，与含铂/氟嘧啶化疗联合使用。该批准基于RATIONALE-305试验结果，显示替雷利珠单抗联合化疗相比安慰剂联合化疗，在总生存期方面具有统计学显著改善。
然而，替雷利珠单抗组患者的3级或更严重治疗相关不良事件发生率略高于化疗加安慰剂组（54% vs 50%）。
腹腔热灌注化疗
腹腔热灌注化疗（HIPEC）在部分晚期/转移性胃癌患者中显示出前景，初始研究结果优于单独使用系统性化疗。该疗法将液体化疗药物加热后直接注入腹腔，旨在切除胃或广泛清除腹膜病变后杀灭残留癌细胞。
吴医学博士提醒，需进一步研究明确哪些患者最可能从HIPEC中获益，无论是否联合细胞减灭术或转化胃切除术。目前HIPEC对胃癌仍属研究性质，应仅限于高度筛选的患者。她强调："不建议 upfront 开放式细胞减灭术（CRS）联合单次HIPEC。胃切除术时进行预防性HIPEC可能降低高危患者的腹膜复发风险，但证据仍有限。对于低负荷腹膜转移、肿瘤生物学特性良好且对系统治疗有反应的特定患者，治疗性HIPEC联合完全CRS和转化胃切除术可能有益。"
加压腹腔气溶胶化疗
同样，加压腹腔气溶胶化疗（PIPAC）虽尚未成为标准治疗，但为既往仅依赖系统性治疗效果不佳的患者提供了重要进展。吴医学博士表示："在希望之城，我们正开展美国首个I期临床试验，探索双向紫杉醇-PIPAC与二线系统治疗（雷莫西尤单抗联合紫杉醇）在腹膜转移胃癌患者中的联合应用。"
"在此快速发展的领域中，PIPAC已成为不适合 upfront CRS和HIPEC患者的补充性研究选择或过渡策略。PIPAC提供可重复的疾病控制、良好的安全性及潜在降期效果，在某些情况下可使后续转化为根治性手术（包括胃切除术伴或不伴CRS-HIPEC）成为可能。HIPEC和PIPAC均不应视为常规治疗；两者仅应在临床试验中或由具备多学科专长的专科高容量中心实施。"
新型给药方式
2024年12月，FDA批准PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合透明质酸酶（欧狄沃® Qvantig™）的皮下注射剂型用于包括胃癌在内的实体瘤。相比静脉给药，皮下注射提供更快捷便利的选择，且疗效和安全性相当。
持续研究
胃癌新疗法的研究仍在继续。正如近期一篇综述所指出的，尽管靶向疗法效果显著，识别额外新型治疗靶点和方法仍至关重要，这不仅为了解决不良事件和治疗抵抗性肿瘤问题，也是为了对抗药物耐药性。
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