左图:小鼠大脑中积累的β-淀粉样蛋白斑块;右图:纳米颗粒治疗后
阿尔茨海默病在小鼠身上实现了逆转,这一突破性发现为该疾病未来可能被治愈带来了希望。
西班牙和中国研究人员发现了一种恢复血脑屏障功能的方法,使其能够清除阻止脑细胞通信的粘性β-淀粉样蛋白斑块。
血脑屏障是围绕大脑的"看门人",控制物质进出,阻挡有毒物质,同时允许清除体内的有害物质。
在阿尔茨海默病患者中,这些看门系统变得堵塞且效率低下,因此研究人员创建了能够"提醒"屏障如何正常工作的纳米颗粒。
纳米颗粒被注射到血液中,它们会到达屏障,附着在其上并刺激自然机制,使大脑能够获取营养并清除废物,恢复健康的大脑功能。
研究人员在基因编程产生大量β-淀粉样蛋白的小鼠身上测试了这种疗法,这些小鼠会出现显著的认知能力下降,模拟阿尔茨海默病。
一小时内见效
"注射后仅一小时,我们观察到大脑内β-淀粉样蛋白含量减少了50-60%。"该研究的第一共同作者、四川大学华西医院研究员兼伦敦大学学院(UCL)博士生陈俊阳表示。
研究人员随后进行了实验,分析动物的行为并测量它们在几个月内的记忆衰退情况。
在其中一项实验中,他们用纳米颗粒治疗了一只12个月大的小鼠(相当于60岁的人类),并在六个月后分析其行为。该动物的行为变得与健康小鼠相同。
这种治疗方法模拟了一种名为LRP1的蛋白质,该蛋白质识别β-淀粉样蛋白并附着在其上,将其运过血脑屏障并疏通堵塞区域。
一旦血管系统能够再次正常运作,它会继续清除β-淀粉样蛋白和其他有害分子,使整个系统恢复平衡。
朱塞佩·巴塔利亚教授表示,人类临床试验"可能在几年内开始"
研究团队现在希望进行更大规模的临床前研究,然后进入人类早期阶段的试验。
领导这项研究的加泰罗尼亚高等科学研究机构(ICREA)的朱塞佩·巴塔利亚教授表示:"迄今为止的进展非常令人鼓舞;恢复大脑屏障可能会为治疗阿尔茨海默病以及其他神经系统疾病开辟新途径。开发新疗法需要时间,但如果后续研究证实我们的结果并筹集到必要资金,首次临床试验可能会在接下来的几年内开始。"
"我们乐观地认为,我们所看到的益处——改善的血流、减少的脑部炎症和屏障的恢复——将适用于人类。血脑屏障在我们所有人身上都发挥着类似的作用,因此帮助它愈合可能会对我们对抗阿尔茨海默病和其他形式的痴呆症产生真正的影响。"
据估计,英国有94.4万人患有痴呆症,其中大多数患有阿尔茨海默病。
预计到2030年,这一数字将增加到100多万人,今年在英国出生的人中有三分之一预计将在其一生中患上痴呆症。
该疾病每年给英国造成347亿英镑的经济损失,现在已成为主要死亡原因,但目前尚无获得许可的药物。
这项研究发表在《信号转导与靶向治疗》杂志上。
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