科学家发现修复大脑保护屏障或可逆转阿尔茨海默病损伤。
西班牙与中国科学家通过修复大脑保护屏障,在小鼠实验中成功逆转阿尔茨海默病,展示了通过血管系统而非神经元治疗该疾病的新途径。这项由加泰罗尼亚生物工程研究所(Institute for Bioengineering of Catalonia)和四川大学华西医院共同主导的研究,采用具有药物功能的纳米粒子而非药物载体。
发表于《信号转导与靶向治疗》期刊的研究表明,恢复血脑屏障功能而非直接靶向神经元,有助于大脑清除与阿尔茨海默病相关的毒性蛋白。大脑作为能量消耗最大的器官,成人消耗约20%、儿童高达60%的体能,这些能量通过约十亿条毛细血管网络输送,每条神经元均与专属血管相连。
研究人员指出,脑细胞与血液供应的紧密联系凸显了血管健康的重要性,尤其在阿尔茨海默病中,屏障损伤与认知能力下降密切相关。通过修复该屏障,研究团队恢复了大脑清除毒性分子的自然能力。
"长期效果源于恢复脑血管系统,"加泰罗尼亚生物工程研究所ICREA研究教授、研究首席调查员朱塞佩·巴塔利亚在新闻稿中表示,"这如同级联反应:当β淀粉样蛋白等毒性物质积累时疾病恶化,但血管功能恢复后即可清除Aβ及其他有害分子,使系统重归平衡。"
研究团队使用转基因小鼠模型(产生大量阿尔茨海默病相关β淀粉样蛋白)进行测试。小鼠接受三剂纳米粒子治疗后,研究人员追踪数月进展。"注射一小时后,脑内Aβ含量即减少50%-60%," 四川大学华西医院研究员、论文第一作者陈俊阳表示。
治疗效果显著:在针对相当于60岁人类的12月龄小鼠实验中,六个月治疗后小鼠行为完全恢复健康状态。健康大脑中,LRP1蛋白作为运输载体帮助β淀粉样蛋白通过血脑屏障进入血液,而阿尔茨海默病患者此系统失效——LRP1与毒性蛋白结合异常导致运输通道堵塞。
新型纳米粒子模拟LRP1结合配体,重启清除过程,使大脑自然排毒系统恢复运作。"本研究证实该疗法能快速清除Aβ、恢复血脑屏障功能并显著逆转病理损伤,"加泰罗尼亚生物工程研究所研究员、巴塞罗那大学塞拉猎手助理教授洛雷娜·鲁伊斯·佩雷斯表示。
研究强调脑血管网络(供应思维与记忆所需能量的十亿级毛细血管)对维持神经元活性至关重要。尽管目前仅在小鼠验证,团队认为该发现为阿尔茨海默病等神经退行性疾病开辟新治疗路径——聚焦血管健康而非直接干预脑组织。巴塔利亚指出:"纳米粒子作为药物激活了反馈机制,使清除通路恢复至正常水平,这标志着对阿尔茨海默病整体认知的重要进步。"
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