华盛顿——多年来，纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）的肿瘤学家Jonathan Peled博士及其同事一直在记录异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）期间肠道微生物群的破坏情况，以及其在移植后100天内频繁且可能致命的血流感染（BSIs）中的作用。
改善血液恶性肿瘤患者接受allo-HSCT后的结果是主要目标之一。在2025年肠道微生物组与健康世界峰会上，Peled分享了两项新发现。
在一项研究中，他的团队发现蔗糖可以加剧接受allo-HSCT的患者在抗生素诱导下的微生物组损伤——这一发现“引发了我们对allo-HSCT患者的饮食建议是否正确的问题”，Peled在关于肠道微生物组和肿瘤学的会议上说。
在另一项研究中，他们发现一种经过理性设计的益生菌配方可能有助于降低细菌性BSI的发生率。2024年12月，该益生菌配方（SER-155，Seres Therapeutics, Inc.）获得了FDA的突破性疗法认定。
在更广泛的免疫疗法中，研究人员越来越多地关注饮食和微生物组调节，以提高治疗耐受性和疗效。专家们在美国胃肠病学会和欧洲神经胃肠病学与运动学会联合召开的会议上表示。
“癌症患者及其护理者都在问‘我应该吃什么？’”德克萨斯大学MD安德森癌症中心的营养流行病学家Carrie Daniel-MacDougall博士说。“他们不仅关注副作用，还希望获得良好的治疗效果，并探索了许多没有太多证据支持的饮食策略。”
临床医生面临的挑战是“我们通常不在癌症药物的临床试验中收集饮食数据”，Daniel-MacDougall说，这迫使他们从基于证据的癌症预防饮食指南中进行推断。
但她说，“我认为这种情况正在开始改变”，随着微生物组对治疗反应的潜在影响越来越被认可，正在进行的临床试验正在研究“不仅是为了预防，也是为了生存的健康饮食模式”。
allo-HSCT后的饮食和益生菌
allo-HSCT期间（包括抗生素给药、化疗，有时还包括放疗）的微生物群破坏模式表现为多样性丧失和潜在致病生物体的扩张，最常见的是肠球菌，Peled说。
这一点已在多个移植中心得到证实。2020年发表的一项多中心国际研究表明，MSK和其他移植中心的微生物群破坏模式及其对死亡率的影响相似，肠道微生物群多样性越高，死亡率越低。
其他研究表明，仅肠球菌主导（定义为粪便微生物组成中>30%）与移植物抗宿主病和allo-HSCT后的高死亡率相关，而变形菌门的肠道主导与BSIs的时间一致，他说。
自体粪便微生物移植（FMT）已被证明可以恢复患者在接受抗生素治疗和allo-HSCT之前的微生物群组成，他说，因此储存粪便样本并在治疗后进行FMT可能是重新构建肠道微生物组并改善结果的一种方法。
但“最近我们对饮食调节[有害]模式非常感兴趣”，Peled说。
在一项新的研究表明避免糖分摄入的新研究中，Peled和他的同事们收集了173名因allo-HSCT住院数周的患者实时饮食摄入数据（40,702个食物条目），并分析了纵向收集的粪便样本。他们使用贝叶斯混合效应模型来识别可能与微生物群破坏相关的饮食成分。
“在收集前两天，预测低多样性粪便样本[和肠球菌扩张]的非常显著的因素是抗生素与甜食摄入之间的相互作用”，Peled说。这种糖与微生物组的关系仅在抗生素暴露期间发生。
“这尤其令人困惑，因为归类为‘甜食’的食物是我们临床上鼓励人们在感觉不好且食物摄入量急剧下降时食用的食物”，他说。这些食物包括营养饮料或奶昔、意大利冰、果冻甜点和运动饮料。
（在小鼠抗生素后肠球菌扩张模型中，Peled和他的合作者验证了这些发现，并排除了纤维减少的影响。）
除了可能修订接受allo-HSCT患者的饮食建议外，这些发现还提出了一个问题，即在服用抗生素期间避免糖分摄入是否是一种缓解抗生素诱导的菌群失调的方法，他说。
为了测试益生菌的作用，Peled和他的同事与Seres Therapeutics公司合作进行了一项口服组合（SER-155）的1b期试验，该组合包含16种发酵菌株，“经过理性选择”，他说，这些菌株能够清除肠道病原体，改善肠道屏障功能（体外），并减少肠道炎症和局部免疫激活。
在安全导入期后，患者被随机分配接受SER-155（20例）或安慰剂（14例）三次——分别在移植前、中性粒细胞植入时（用万古霉素“调理”）和移植后。“这些菌株成功在胃肠道中定植……其中一些一直持续到第100天”，Peled说。
与MSK历史对照组相比，接受益生菌的患者的病原体主导率明显较低，BSI的发生率也显著低于安慰剂组（分别为10%和43%，相对风险降低了77%），他说。
饮食和免疫疗法反应：MD安德森的试验
Daniel-MacDougall在MD安德森开展的第一个关于饮食和微生物组的试验随机将55名肥胖且有结直肠癌或癌前息肉病史的患者分为两组，一组在日常饮食中添加一杯豆子，另一组继续他们的常规饮食。在这项为期16周的BE GONE试验中，每8周进行一次交叉；每4周收集一次粪便和空腹血液样本。
“在我看来，豆子是一种超级益生元食品，而且这个人群通常会避免食用豆子”，Daniel-MacDougall说，她是MD安德森流行病学系副教授，也是生物营养研究核心和研究厨房的主任。
“我们看到干预组的α多样性略有增加，微生物代谢产物也有类似趋势”，当患者回到常规饮食时，这些趋势有所回归，她说。研究人员还记录了肠道和系统性免疫和炎症反应的蛋白质组学生物标志物的减少。
饮食对癌症生存的影响在后续研究中得到了证实，包括2021年发表在《科学》杂志上的一项观察性研究，该研究针对接受免疫检查点阻断（ICB）治疗的黑色素瘤患者。“开始治疗时膳食纤维摄入不足的患者往往比那些报告充足纤维摄入的患者表现更差”，无进展生存期显著较低，Daniel-MacDougall说。
“有趣的是，当我们查看膳食纤维[与]益生菌使用情况时，那些纤维充足但不服用益生菌的患者表现最好”，她说。（这些益生菌不是由他们的医生推荐或选择的。）
现在，MD安德森的研究人员正在进入“精准营养”研究，Daniel-MacDougall说，这是一项二期随机双盲试验，旨在研究高膳食纤维摄入（目标为每天50克全食物纤维）与健康对照饮食（每天20克纤维）对接受ICB治疗的黑色素瘤患者的影响。
这项正在进行的研究是一个完全控制的喂养研究，所有餐食和零食都由MD安德森提供，并控制宏量营养素。研究人员正在收集血液、粪便和肿瘤组织（如果可用）以回答有关微生物组、系统和组织免疫变化、疾病反应和免疫疗法毒性等问题。
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