一项近期丹麦注册研究显示，在早期乳腺癌诊断后3年内启动他汀类药物治疗，与乳腺癌死亡风险降低10%及全因死亡风险降低8%存在微弱但具临床意义的关联。研究人员计算得出，需59名患者服用他汀类药物才能在10年内预防一例额外的乳腺癌死亡。
丹麦奥胡斯大学医院肿瘤科的首席作者西克斯滕·哈博格医学博士向《Medscape医学新闻》表示：“临床上这意味着，若患者因心血管疾病在诊断后被处方他汀类药物，则无需停药——实际上可能带来额外益处。”哈博格补充道：“虽然我们尚未建议将他汀纳入癌症治疗方案，但结果令人鼓舞，尤其我们正在等待MASTER试验的随机对照数据，该试验正在评估阿托伐他汀联合标准辅助疗法对早期乳腺癌的疗效。”
可能的抗癌作用
他汀类药物的益处已超越降胆固醇和预防心血管事件的范畴。这类药物具有抗炎特性，可抑制细胞生长并调节免疫活性。临床前研究提示，胆固醇水平升高可能促进乳腺癌肿瘤生长，而他汀类药物能抑制癌细胞增殖、诱导细胞凋亡并减缓转移进程。
随着研究人员持续探索他汀在乳腺癌中的潜在保护作用，越来越多的证据表明他汀可降低早期乳腺癌患者的复发风险并改善生存结局。然而，哈博格及其同事在发表于《JAMA Network Open》的论文中指出，医生常因“误认为他汀在恶性疾病背景下无关紧要”而在乳腺癌诊断后停用该药物。
在本次分析中，哈博格团队采用模拟目标试验方法评估诊断后启动他汀与乳腺癌死亡率的关联——这是一种利用观察性数据模拟随机对照试验设计的高级统计方法。
研究者利用丹麦注册数据，筛选出66,952名I-III期乳腺癌女性患者，排除既往浸润性乳腺癌史或入组前1年内使用他汀者。为模拟乳腺癌诊断后的他汀使用试验，研究人员为每位患者创建克隆体：一组分配至启动他汀策略，另一组归为非他汀组，并依据3年宽限期内的他汀使用情况进行删失处理。此克隆法确保两组基线特征完全一致，删失规则取决于患者是否在3年窗口期内启动他汀治疗。参与者随访最长10年或至死亡、移民或偏离指定治疗策略为止。
中位随访9年间，4,851名女性开始他汀治疗。在超过60万患者年的观察期内，9,130人死于乳腺癌，19,679人死于任何原因。
他汀启动者的10年乳腺癌死亡风险低于非启动者——11.8% vs 13.5%（风险差1.7%）。总体而言，59名患者需接受他汀治疗才能预防一例额外乳腺癌死亡（风险比[HR]，0.90）。
他汀使用者的全因死亡率差异类似——23.3% vs 24.5%（风险差1.2%；HR，0.92）。
生存获益在诊断后尽早启动他汀的女性中最显著。诊断后12个月内启动者乳腺癌死亡风险降低28%（HR，0.72）；24个月内启动者乳腺癌死亡风险（HR，0.83）及全因死亡风险（HR，0.87）均较低。
该获益在多数亚组中保持一致，包括淋巴结阳性乳腺癌患者、雌激素受体（ER）阳性或阴性肿瘤患者，以及接受不同组合手术、放疗、化疗或内分泌治疗的患者。
未参与本研究的纽约大学朗格尼珀尔马特癌症中心乳腺肿瘤学项目主任娜奥米·科医学博士指出，研究结果“引人深思”，指出了他汀在乳腺癌患者中的“潜在”作用。
科博士表示，他汀改善乳腺癌结局虽“完全合理”，但“研究难点在于使用他汀的群体本身预后更佳——因其肿瘤体积更小、分级更低，仅凭这些特征就足以改善预后”。
科博士强调需个体化应用他汀。例如，若患者因高胆固醇需服用他汀，“我将支持其继续用药”。此外，鉴于芳香化酶抑制剂可能升高胆固醇水平，启动此类药物后应检测胆固醇水平；若需启动他汀治疗，“我亦支持”。
总体而言，该研究有助于提升早期乳腺癌患者对他汀潜在益处的认知，但科博士表示：“在支持为所有乳腺癌患者普遍使用他汀前，我确实需要看到更多研究证据。”
本研究获得奥胡斯大学、诺和诺德基金会、迈克尔·H·尼尔森纪念基金、法布里坎特·埃纳·维伦森纪念基金、阿斯特丽德·塞斯纪念医学研究基金、埃娃与亨利·弗兰克尔纪念基金、ESMO功绩旅行奖及丹麦癌症协会资助。哈博格与科博士声明无利益冲突。
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