威尔康奈尔医学院和俄勒冈健康与科学大学(OHSU)的研究人员的一项新研究为开发一种能够更有效阻止巨细胞病毒(CMV)在怀孕期间通过胎盘传播给胎儿的疫苗提供了关键见解。
CMV是最常见的病毒之一,大多数人甚至不知道自己已被感染。然而,它对发育中的胎儿具有显著风险,包括终生健康并发症,如听力损失、发育迟缓和神经功能障碍。有效的疫苗将有助于保护婴儿免受未来健康影响。
这项于3月12日发表在《科学转化医学》杂志上的新研究发现,缺乏某种被认为是在预防跨胎盘传播中起关键作用的病毒蛋白复合物的CMV仍然可以传播并对发育中的胎儿造成重大伤害。这些结果强烈表明,需要识别和探索其他能够提供更好保护的疫苗靶点。
“作为一名儿科医疗保健提供者,我热衷于让孩子们有一个最好的开始,过上充实而健康的生活,所以看到一个孩子遭受这种感染并面临毁灭性的、可能是终生的并发症,真是令人心碎,”共同通讯作者、威尔康奈尔医学院儿科系主任、纽约长老会科曼斯基儿童医院儿科首席医师Sallie Permar博士说。
Permar博士表示:“这些发现令人兴奋,因为它们使我们离开发有效疫苗更近了一步,我们希望这种疫苗能够保护全世界的孕妇和婴儿。”
CMV是一种常见病毒,可以感染所有年龄段的人,超过一半的成年人在40岁之前已经感染了这种病毒。虽然CMV感染可能会引起轻微的类似流感的症状,但大多数人没有任何疾病迹象,并不知道自己已经感染了该病毒。
然而,在怀孕期间感染CMV会对胎儿构成重大传播风险,从而导致新生儿终生健康并发症。
根据美国疾病控制与预防中心的数据,大约每200名在美国出生的婴儿中就有1名会感染先天性CMV,其中约20%的婴儿会出现严重的出生缺陷或长期神经系统或其他健康问题。
迫切需要防止父母向胎儿传播的策略,资深作者、OHSU疫苗和基因治疗研究所助理教授Daniel Malouli表示,尽管临床研究已有四十多年的历史,但尚未开发出有效的疫苗。这一进展缓慢主要是由于对CMV如何在人体患者中穿过胎盘的病毒-宿主相互作用的理解不足。
Malouli表示:“关于病毒与人体宿主之间相互作用的更有力信息对于选择有前途的靶点至关重要,这些靶点可用于开发有效的疫苗。”
研究人员假设,诱导针对CMV五聚体复合物的中和抗体(一种由多种病毒蛋白组成的复合物,对于某些细胞类型的感染是必需的)也应该能够防止跨胎盘传播到胎儿。
在这项已发表的研究中,研究团队在非人灵长类动物模型中测试了这一假设。令人惊讶的是,他们发现缺乏五聚体复合物的病毒仍然能够穿过胎盘并对胎儿造成伤害,这表明需要进一步研究其他靶点——这对正在进行的各种制药公司的疫苗开发计划至关重要。
该团队未来的研究将利用这项研究中使用的现有模型,进一步了解跨胎盘传播所需的病毒-宿主相互作用,并确定新的、更有效的疫苗靶点。
其他贡献者包括OHSU疫苗和基因治疗研究所的Klaus Früh教授,以及Malouli实验室的博士后研究员Hsuan-Yuan (Sherry) Wang。
这项研究的资金来自美国国立卫生研究院、比尔和梅琳达·盖茨基金会以及国家推进转化科学中心。
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