停用GLP-1药物后的体重反弹
孙琦，医学副教授
美国马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院和哈佛医学院医学部钱宁网络医学分部
体重管理药物并非治疗肥胖的灵丹妙药
肥胖是全球重大公共卫生与临床问题，影响工业化国家及印度、埃及等中低收入国家。例如，美国成人肥胖率已达40.3%[1]，英国为26.2%[2]。肥胖与超重会增加患2型糖尿病、心血管疾病、某些癌症的风险，同时导致认知功能下降、痴呆及早逝[3]。
遗憾的是，肥胖并非易治之症。临床推荐多种饮食与生活方式干预措施，但个体效果差异显著，且多数人减重后几乎不可避免地出现体重反弹。减重手术虽能实现显著且持久的减重效果，但其侵入性及其他顾虑限制了其在肥胖治疗中的应用[4]。
近期，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂类药物作为肥胖及相关疾病的首选治疗方案日益普及。临床试验证实其疗效，荟萃分析显示GLP-1受体激动剂平均可减重4.6公斤或降低体质指数（BMI）超过2个单位[5]。尽管药物效果令人鼓舞，但停药后果此前缺乏系统评估，直至West等人发表的系统综述与荟萃分析（doi:10.1136/bmj-2025-085304）[6]。该研究具有时效性，因作者指出真实世界观察显示，近半数使用者会在启动治疗12个月内停药[7]。West团队的荟萃分析表明，平均治疗39周后停药，体重以每月0.4公斤速度反弹，不到两年即可恢复至基线水平。
该结果并不意外，因饮食与生活方式干预的减 adherence 或停用同样会导致体重反弹。然而，研究结果质疑了"GLP-1受体激动剂是肥胖完美疗法"的观点。高成本、副作用及注射不便等常见问题导致停药率居高不下7。停药后如何应对体重反弹？一种策略是转向健康饮食与生活方式——观察性长期随访研究已稳健证实其能有效预防超额体重反弹[9]，但需进一步探究采用健康生活方式者在停用GLP-1受体激动剂后的体重反弹情况。
即使伴随体重反弹，显著减重仍可为肥胖人群带来长期健康获益[10]。糖尿病预防计划试验中，参与者通过结构化健康生活方式干预减重5-7%[11]。尽管生活方式干预组最终出现体重反弹，其糖尿病累积发病率仍显著低于安慰剂组。观察性研究显示，通过饮食调整或商业减重项目等策略成功减重≥4.5公斤的肥胖者，糖尿病发病率显著低于未尝试减重者[12]。但需注意：体质指数（BMI）正常范围（18.5-24.9）人群若通过非运动策略减重，其糖尿病风险反而高于未减重者。此现象可能源于"脂肪超调"机制——BMI正常者减重时流失更多瘦体重，体重反弹时脂肪增加速度远快于瘦体重[13]。
GLP-1受体激动剂不应被视为治疗肥胖的魔法解药。尽管显著减重（即使短暂）可能为肥胖者带来健康益处，但使用者需警惕高停药率及停药后果。健康饮食与生活方式实践应作为肥胖治疗与管理的基石，GLP-1受体激动剂等药物仅作辅助。此类实践不仅能预防超额体重增加，更能产生超越体重控制的多重健康获益。有效的公共卫生措施（如含糖饮料征税、食品标签透明化、新鲜果蔬补贴）应同步实施，以促进饮食质量改善与依从性提升。
脚注
- 利益冲突声明：《英国医学杂志》（BMJ）认定作者无影响判断的商业财务关联。作者声明其他利益：无
- BMJ财务利益政策详情参见相关文件
- 来源与同行评审：约稿；未经外部同行评审
参考文献
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