【摘要】
【背景】
针对阿尔茨海默病不同阶段的各种淀粉样蛋白形式的单克隆抗体试验取得了不同的结果。
【方法】
我们在一项涉及阿尔茨海默病前期患者的3期试验中测试了靶向单体淀粉样蛋白的solanezumab。纳入的受试者年龄在65至85岁之间，全球临床痴呆评定量表评分为0（范围0-3，0表示无认知障碍，3表示重度痴呆），简易精神状态检查得分25分或更高（范围0-30，分数越低表示认知能力越差），以及¹⁸F-florbetapir正电子发射断层扫描(PET)显示脑淀粉样蛋白水平升高。参与者以1:1的比例随机分配，每4周静脉注射一次剂量最高为1600mg的solanezumab或安慰剂。主要终点是在240周期间，阿尔茨海默病前期认知综合量表(PACC)评分的变化（计算为四个z分数的总和，分数越高表示认知表现越好）。
【结果】
总共1169人接受了随机分配：578人被分配到solanezumab组，591人被分配到安慰剂组。参与者的平均年龄为72岁，约60%为女性，75%有痴呆家族史。在240周时，solanezumab组的PACC评分平均变化为-1.43，安慰剂组为-1.13（差异为-0.30；95%置信区间为-0.82至0.22；P=0.26）。脑PET显示，solanezumab组的淀粉样蛋白水平平均增加了11.6 centiloids，而安慰剂组增加了19.3 centiloids。两组中每组不到1%的参与者出现了伴有水肿的淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA)。solanezumab组中有29.2%的参与者出现了伴有微出血或含铁血黄素沉积的ARIA，而安慰剂组为32.8%。
【结论】
与安慰剂相比，靶向脑淀粉样蛋白水平升高人群的单体淀粉样蛋白的solanezumab，在阿尔茨海默病前期患者中240周内并未减缓认知能力下降。（由美国国家老龄化研究所等资助；A4临床试验注册号NCT02008357。）
【全文结束】