斯坦福医学院研究团队实现了1型糖尿病患者等待数十年的重大突破：在动物实验中成功治愈疾病且无需依赖毒性化疗或终身免疫药物。通过精密设计的小鼠研究，科学家重建了免疫系统并替换了缺失的胰岛素细胞，使血糖恢复至正常水平，患者停止注射胰岛素，且疾病未复发。
1型糖尿病始于免疫系统对自身的攻击。它针对产生胰岛素的胰腺胰岛细胞——这种控制血糖的激素一旦缺失，患者便需每日注射胰岛素替代身体原有功能。医生曾尝试胰岛移植，部分短期有效但多数失败，因免疫系统常攻击新细胞，患者还需终身服用抗排斥药物，增加了感染和癌症风险。
斯坦福团队采取了更深层的策略：不仅替换胰岛素生成细胞，更修复了摧毁这些细胞的免疫系统。
更温和的重置，非毁灭性方法
骨髓移植可替换故障免疫系统，但常规流程需用强辐射或化疗清除旧骨髓，过程危险且痛苦。斯坦福团队另辟蹊径，采用靶向抗体在不摧毁骨髓的前提下为新细胞腾出空间，结合低剂量辐射、短期免疫抑制药物及巴瑞替尼（一种已用于自身免疫疾病的药物）。这种"非清髓性"方法为供体细胞创造空间而不破坏骨髓。
研究人员将供体造血干细胞移植到易患1型糖尿病的小鼠体内，这些动物高度模拟人类疾病特征，部分小鼠还接受了同供体的健康胰岛组织。结果令科学家惊讶：所有建立混合免疫系统的小鼠均被治愈，血糖恢复正常，胰岛素注射停止，健康状态稳定维持数月。当研究人员移除移植胰岛所在的肾脏后，糖尿病复发，证实新细胞发挥了关键作用。
研究高级作者金承奎医学博士表示："将这些发现转化为人类应用前景令人振奋。本研究的关键步骤——在受体体内建立含供体与受体细胞的混合免疫系统——已在其他疾病临床治疗中应用。"该成果于11月18日发表在《临床研究杂志》上，由研究生兼医学生普雷克莎·巴格昌达尼主导。
功能正常的混合免疫系统
这种新型免疫状态称为混合嵌合体，即身体同时携带供体与自体免疫细胞，两者共存而非对抗。实验中约四分之三免疫细胞来自供体，但免疫防御功能完好：当尝试植入第三方无关供体的胰岛时，身体成功排斥，证明免疫力保持敏锐。无小鼠出现移植物抗宿主病（供体细胞攻击健康组织的严重并发症），体重增长与血常规均正常。该疗法对重症动物同样有效：九只长期糖尿病小鼠经治疗后全部恢复血糖正常。
不仅修复，更可预防
团队还测试了即将患病的幼鼠。未经治疗者多数会发病，而治疗组全部未发病。其胰腺显示免疫损伤极小——对照组小鼠的免疫细胞常聚集攻击胰岛，但治疗组组织保持完整。该方法不仅修复疾病，更能阻断其发生。
重编程免疫系统
攻击为何停止？关键在于清除始作俑者。研究人员追踪了攻击胰岛素生成细胞的激进T细胞，发现治疗后这些"攻击者"几乎消失。为验证安全性，科学家将治愈小鼠的免疫细胞移植至无免疫力动物体内，若存在风险则应诱发糖尿病，但实际未发生；相反，未治疗糖尿病小鼠的细胞使所有受体发病。
在免疫训练基地胸腺中，供体细胞成功定植。新生免疫细胞重新学习识别"自身"物质：有害细胞被清除，保护性细胞得到培育。免疫系统并非被抑制，而是被校正。
为何能快速推进临床
尽管是动物研究，但关键环节已存在于人类医学：小鼠所用抗体在人体有对应物布里奎利单抗（正用于血液疾病试验），巴瑞替尼已获FDA批准，低剂量辐射在移植治疗中常见。参与开创温和移植技术的茱迪丝·志鹤医学博士强调安全挑战："关键在于设计更温和的预处理流程，将风险降至患者可接受水平——尤其对非立即致命的自身免疫缺陷患者。"该研究基于斯坦福数十年积累，已故塞缪尔·斯特罗伯医学博士曾证明混合免疫可使器官长期存活无需抗排斥药，部分肾移植受者维持供体器官数十年。
面临挑战
胰岛通常来自遗体捐赠者且需与血细胞供体匹配，供应有限，单个供体可能无法满足成人需求。团队正探索干细胞培养胰岛，并测试提升细胞存活率与胰岛素产量的方法。此策略潜力超越糖尿病，或可助益红斑狼疮、类风湿关节炎甚至错配器官移植。金承奎指出："安全重置免疫系统以实现持久器官替代的能力，将快速推动重大医学进步。"对受1型糖尿病困扰的家庭而言，"治愈"一词曾遥不可及，如今曙光已现。研究成果已在线发表于《临床研究杂志》。
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