一项研究发现，对于仅靠他汀类药物无法充分获益的高胆固醇患者，一种实验性每日服用的药片可能带来显著改善。
血液中胆固醇水平过高会导致动脉壁形成称为"斑块"的沉积物，增加心血管疾病风险。美国心脏病学会科学会议最新报告显示，对于部分通过生活方式调整和常规他汀类药物治疗仍无法达到目标胆固醇水平的患者，新型实验药物恩立替肽（enlicitide）提供了新希望。
3期临床试验数据显示，将研究性药物恩立替肽添加至常规降脂方案（如他汀类药物）的患者，在每日治疗24周后，其低密度脂蛋白（LDL）"坏"胆固醇水平最高可降低60%，而对照组仅接受安慰剂联合常规治疗。所有受试者均存在高LDL胆固醇水平，且有重大心血管疾病病史或高风险。
该未发表于同行评审期刊的成果于周六在美国心脏协会科学会议上公布。制药企业默克公司负责临床研究的副总裁普贾·班卡博士表示，公司计划明年年初向美国食品药品监督管理局提交恩立替肽的上市申请。"我们希望展示恩立替肽在他汀类药物基础上的增效作用，因为70%接受降脂治疗的患者仍未达到指南推荐目标。"班卡解释道。
他汀类药物效果不足时的解决方案
这项3期试验纳入2912名平均年龄63岁的成年人，他们或曾患心肌梗死或中风，或未来10年内存在中高风险。数据收集覆盖2023年8月至2025年7月的14个国家。所有受试者尽管已接受30天以上稳定剂量的他汀类等降脂治疗，但LDL胆固醇水平仍偏高。其中约97%正在使用他汀类药物，26%同时服用其他降脂药物，试验期间维持原有治疗方案。
作为附加治疗，部分受试者每日服用恩立替肽药片，另一部分则服用安慰剂。恩立替肽属于PCSK9抑制剂类降脂药物，通过清除血液中"坏"LDL胆固醇发挥作用；而他汀类药物则通过抑制肝脏酶活性，促使肝脏更多地清除LDL胆固醇。
未参与该研究的杜克大学医学院心脏病学教授克里斯汀·纽比博士指出："由于作用机制不同，恩立替肽与他汀类药物联用有望进一步降低LDL胆固醇。"
研究发现，服用恩立替肽的受试者不仅在24周内实现LDL胆固醇最高60%的降幅，效果更持续至52周。同时，除"好"的高密度脂蛋白（HDL）外的其他胆固醇综合水平降低53%，载脂蛋白B（运输脂肪和"坏"胆固醇的蛋白质）减少50%，脂蛋白(a)（体内一种脂肪）下降28%。
安全性方面，约10%的恩立替肽组受试者和12%的安慰剂组出现严重不良事件。"不良事件在两组间分布均衡，没有特别突出的失衡现象。"班卡强调。试验报告的胃肠道紊乱和感染等不良事件发生率在两组中相似。纽比博士评价："这初步证明该药无重大或高发不良反应，但作为新药，仍需更大规模结局研究和上市后监测来识别低频副作用。"
拓宽患者治疗选择
目前市场已有注射型PCSK9抑制剂可供他汀类药物疗效不足的高LDL胆固醇患者使用。但纽比指出关键区别："恩立替肽是每日口服药物，提供了更符合部分患者需求的给药途径和频率。"班卡将其描述为"首个完成3期试验的口服PCSK9抑制剂"。
另据周六会议公布的另一项研究，在33个国家开展的12257人试验显示，将已上市PCSK9抑制剂依洛尤单抗（商品名Repatha）添加至降脂方案，可使动脉粥样硬化性心血管疾病或糖尿病患者首次重大心血管事件风险降低25%。哈佛医学院助理教授埃琳·博胡拉博士表示，这是"PCSK9抑制剂在无心梗或中风病史、且已接受高强度降脂治疗患者中改善心血管结局的首次证明"。
默克公司的恩立替肽若获批准，将为常规治疗未达标的高胆固醇患者提供重要口服治疗选择。
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