一名出生时患有罕见且危险遗传病的婴儿在接受实验性基因编辑治疗后正在健康成长。研究人员在一项新研究中描述了这一案例，称他是首批成功接受定制疗法的患者之一，该疗法旨在修复他基因编码中的一个微小但至关重要的错误，而这个错误会导致一半受影响的婴儿死亡。
尽管类似的个性化治疗可能还需要一段时间才能普及，但医生们希望这项技术有朝一日能够帮助那些因病情罕见而被现有基因医学进展所忽略的数百万人。
宾夕法尼亚大学基因编辑专家Kiran Musunuru博士是这项研究的共同作者，他表示：“这是迈向使用基因编辑疗法治疗各种目前尚无明确治疗方法的罕见遗传疾病的第一步。”
这名婴儿名叫KJ Muldoon，来自宾夕法尼亚州克利夫顿高地。他是全球3.5亿罕见病患者之一，其中大多数是遗传性疾病。KJ在出生后不久被诊断出患有严重的CPS1缺乏症，据一些专家估计，这种病症大约每百万新生儿中有一例。这些婴儿缺乏一种帮助清除体内氨的酶，导致血液中的氨积累并变得有毒。肝脏移植是某些患者的选项之一。
考虑到KJ的情况，他的父母Kyle和Nicole Muldoon（均为34岁）担心可能会失去他。
“我们当时在考虑所有选项，询问了关于肝脏移植的所有问题，这是一种侵入性的手术，或者是一种从未尝试过的方法，”Nicole说。
“我们祈祷，咨询了很多人，收集了信息，最终决定选择这条路，”她的丈夫补充道。
在六个月内，费城儿童医院和宾夕法尼亚医学院的团队与他们的合作伙伴一起，为KJ设计了一种旨在纠正其缺陷基因的疗法。他们使用了CRISPR基因编辑工具，该工具的发明者于2020年获得了诺贝尔奖。与早期的CRISPR方法不同，医生采用了一种将突变的DNA“字母”（也称为碱基）翻转到正确类型的技术，这种方法被称为“碱基编辑”，可以减少意外基因变化的风险。
圣犹大儿童研究医院的基因治疗研究员Senthil Bhoopalan（未参与该研究）表示，团队如此迅速地创建了这种疗法“非常令人兴奋”。他说：“这确实为这类方法设定了速度和基准。”
今年2月，KJ接受了第一次静脉注射基因编辑疗法，通过称为脂质纳米颗粒的小脂肪滴递送至肝细胞。
虽然那天房间里充满了兴奋，“但他睡了整个过程，”研究作者、CHOP的基因治疗专家Rebecca Ahrens-Nicklas回忆道。
经过3月和4月的后续剂量治疗后，KJ能够更正常地进食，并且从感冒等疾病中恢复得更好，这些疾病会加重身体负担并加剧CPS1的症状。现年9个半月的他还减少了药物的使用量。
考虑到他之前的不良预后，“每次看到他达到哪怕是最小的里程碑——比如挥手或翻身——对我们来说都是一个重要的时刻，”他的母亲说。
然而，研究人员提醒说，这只是几个月的时间。他们需要多年观察他。
Ahrens-Nicklas说：“我们仍然处于了解这种药物对KJ可能产生的影响的早期阶段。但每一天，他都在向我们展示他在成长和茁壮成长的迹象。”
研究人员希望从KJ身上学到的东西能帮助其他罕见病患者。
基因疗法的开发成本极高，通常针对更常见的疾病，部分原因是出于简单的经济原因：更多的患者意味着潜在的更多销售，这可以帮助支付开发成本并产生更多利润。例如，美国食品药品监督管理局批准的第一种CRISPR疗法用于治疗镰状细胞病，这是一种影响全球数百万人的痛苦血液疾病。
Musunuru表示，他的团队的工作（部分由美国国立卫生研究院资助）表明，创建定制治疗并不一定非常昂贵。成本“并不远高于”平均肝脏移植及相关护理所需的80万美元以上。
他说：“随着我们越来越擅长制造这些疗法并进一步缩短时间框架，规模经济将发挥作用，我预计成本会下降。”
Bhoopalan还表示，科学家们不需要每次都重新做所有初始工作，因此这项研究“为治疗其他罕见疾病奠定了基础”。
迈阿密大学神经学教授Carlos Moraes（未参与该研究）表示，像这样的研究为更多进展打开了大门。
他说：“一旦有人取得这样的突破，其他团队很快就会应用这些经验并向前推进。存在障碍，但我预测这些障碍将在未来五到十年内被克服。然后整个领域将作为一个整体前进，因为我们已经准备好了。”
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