一项新的研究表明，有罕见遗传性额颞叶痴呆症风险的人应该考虑检测一种常见的基因变异，这种变异可以保护他们免受这一组疾病的侵害。
额颞叶痴呆症是一种主要的痴呆症病因，通常在中年发病，可能是由罕见的基因突变引起的，也可能是无明显原因的情况下偶发的。
“我们知道，主要三个基因的罕见突变可以导致遗传性额颞叶痴呆症，但结合这种常见的TMEM106B保护性变异，疾病可能永远不会开始，或者发病时间更晚，症状更轻微，”Mario Masellis说。他是国际遗传性额颞叶痴呆症倡议加拿大分部的主要研究者，也是多伦多大学Temerty医学院的神经学教授，以及Sunnybrook健康科学中心的神经科医生。
“当一个人参与临床试验或考虑了解其额颞叶痴呆症的基因突变状态时，考虑这种保护性变异非常重要。特别是如果他们来自一个已知有遗传原因的家庭，因为拥有两个这种保护性变异的拷贝将改变风险，并可能影响研究结果。”
该研究发表在《Brain》杂志上，研究人员建议在针对这种神经认知障碍的临床试验中考虑到这种保护性变异，因为它可以影响这些研究中的测量指标，如大脑萎缩或脑萎缩、血液测试中的神经退化生物标志物和其他测量指标及认知技能。
这种保护性变异是在先前的大规模全基因组研究中发现的，这些研究表明它对与特定异常蛋白（称为TDP）有关的疾病亚型具有保护作用。对于携带GRN基因突变的人，这种保护效应更为显著。然而，研究人员从未完全理解这种变异如何保护疾病。在最近的研究中，研究人员检查了518名患有或有患遗传性额颞叶痴呆症风险的人的这种基因变异。
“我们的研究表明，携带两个这种保护性变异——每个父母各一个拷贝，以及那些只携带一个拷贝的人——大脑萎缩较少，神经退化较少，认知能力下降也较少，尤其是那些携带GRN基因突变的人，”Masellis说，他也是Sunnybrook研究所Hurvitz脑科学研究项目的科学家。
这项研究由Sunnybrook Sandra Black脑恢复和复原中心的研究助理Saira Mirza和Temerty医学院医学科学研究所的博士候选人Maurice Pasternak共同领导。
大约三分之一的额颞叶痴呆症患者是从父母那里遗传的。虽然遗传性形式较为罕见，但它们会导致痴呆症的早期发作，并且行为和语言能力发生显著变化，严重影响患者及其家庭的生活。目前尚无批准的治疗遗传性额颞叶痴呆症的药物，尽管一些候选药物正在临床试验中进行评估。
“了解遗传性和散发性额颞叶痴呆症的自然进展过程，以及识别影响其进程的因素，对于开发新疗法至关重要，理想情况下是在最初症状出现和完全发展之间，甚至在不可逆的大脑损伤发生之前，”作者在研究中写道。“这种常见的保护性变异应被考虑在内，因为它会影响研究结果，导致临床试验中出现假阳性或假阴性结果。这项工作指导我们走向精准医疗，通过利用保护性遗传机制可能产生治疗策略。”
这项研究得到了加拿大卫生研究院和韦斯顿脑研究所的支持。
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