在20世纪90年代,一系列突破性发现为癌症治疗开辟了全新路径——利用人体自身免疫系统对抗癌症。
癌症免疫疗法已彻底改变临床实践,显著延长了数百万患者的生命。目前美国食品药品监督管理局(FDA)已批准免疫检查点抑制剂用于治疗25种以上癌症类型,其科学基础源于哈佛医学院和达纳-法伯癌症研究所的开创性研究。
共同从事科学研究47年、结婚47年的艾琳·夏普(Arlene Sharpe)教授与戈登·弗里曼(Gordon Freeman)教授,始终致力于破解免疫系统之谜。这对科学家夫妻在2000年代初取得重大突破:他们发现某些癌症能够通过操控PD-1/PD-L1免疫通路逃避免疫系统的识别与清除。通过阻断或基因敲除PD-1和PD-L1两个分子及其相互作用,研究人员成功增强了T细胞的免疫活性,在动物模型中恢复了机体识别和清除肿瘤的能力。
这些基础研究引发了制药业的创新浪潮。基因泰克时任肿瘤免疫学副总裁伊莱·梅尔曼(Ira Mellman)领导的团队基于上述发现,开发出靶向PD-1/PD-L1通路的抗体药物。其中针对PD-L1的Tecentriq抗体药物在I期临床试验就展现出显著疗效,这种现象在药物开发中极为罕见。
如今,免疫检查点抑制剂已彻底改写癌症治疗范式。对于黑色素瘤患者而言,这些药物创造了革命性突破:过去转移性黑色素瘤患者的5年生存率不足10%,而最新10年随访数据显示,接受联合免疫治疗的晚期黑色素瘤患者生存率接近50%。
在本视频中,三位科学家共同讲述基础科学发现如何转化为革命性癌症疗法,以及这一突破如何重塑整个肿瘤免疫治疗领域的发展格局。
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