健康产品的“黑框警告”听起来相当吓人——尤其是当这类警告突然从包装上移除时更令人不安。2025年11月10日，美国食品药品监督管理局宣布将黑框警告从更年期激素替代疗法产品中移除，这再次引发公众对这类公共卫生警示的关注。
但这类警告究竟是什么？其历史渊源如何？又如何影响药物使用？
本人作为临床药理学家兼药师，已持续研究药物处方、安全性和有效性二十余年。
所谓黑框警告——FDA官方称为“boxed warnings”（框内警告）——是提醒药师和临床医师注意药物可能存在的严重风险的工具。这些医疗专业人员随后需将风险信息传达给消费者。
药物信息的官方来源
针对特定药物的黑框警告会出现在FDA要求制药公司为每种处方药制作的产品说明书中。这些说明书向医疗专业人员提供药品官方信息，通常附在药房采购的药品大包装容器上，确保药师掌握产品最新权威资料。说明书内容同样收录于《医师案头参考》等专业书籍及药企维护的网站中。
产品说明书的要求源自1966年通过的《公平包装和标签法案》，该消费者保护法旨在防止消费品包装存在欺骗性或不公平行为。说明书由制造商提供并受FDA监管，必须包含药品获批适用人群、正确剂量与用法，以及证明药物有效性和安全性的关键临床试验结果描述，同时需披露药物可能带来的健康风险——包括框内警告。
标识安全风险
FDA将药物潜在健康风险分为两类：注意事项（precautions）和警告（warnings），均列于说明书中。注意事项警示医师患者可能遭受轻微或中度伤害的风险；警告则提示可能导致严重伤害或死亡的危险不良事件。其中最严重的药物警告即为黑框警告，其文字在说明书中以黑框标注，确保医师不会遗漏。
据2022年研究显示，目前有400多种药物带有黑框警告。
抗抑郁药是典型案例。尽管这类药物可减轻抑郁症状严重程度，但研究发现用药初期患者自杀风险增加——尤其是儿童和青少年。FDA于2004年首次针对儿童和青少年用药发布黑框警告，并于2007年将警告范围扩大至年轻成年人。
另一个例子是用于抑制精神分裂症患者妄想症状的氯氮平。尽管疗效显著，但FDA在1989年该药重返市场时即对其发出黑框警告，因其可能抑制白细胞生成，导致危及生命的感染。
更年期激素替代疗法在2003年获得黑框警告，原因是“妇女健康倡议”临床试验显示，使用者乳腺癌风险增加且未降低心脏病风险。后续对该试验结果的重新分析及其他研究数据表明，该疗法在50至60岁女性中是安全的，同时更新更安全的雌激素和孕激素配方也已问世。基于这些因素，FDA于2025年11月移除警告，认定该疗法不存在重大风险。
医疗与法律现实
黑框警告会影响医师是否开具特定药物的决策。例如，鉴于其他精神分裂症药物不具氯氮平的严重风险，医师通常仅将其用于无法使用其他药物的患者。
黑框警告在医疗事故诉讼中也具法律效力。部分州将说明书及其中警告作为护理标准依据，偏离该标准的医师可能需承担损害赔偿责任；其他州则将警告列为判定过失的证据。
例如，沙利度胺药品说明书的黑框警告明确其可致出生缺陷，要求医师在处方前确认阴性妊娠测试结果，并确保患者无怀孕可能或采取有效避孕措施。若未执行此程序导致用药者诞下畸形婴儿，医师可能需担责。
产品说明书是动态文件。随着新信息出现，FDA可能判定药物风险不可接受而要求下架，也可能因新数据证明药物风险低于先前认知而移除黑框警告。
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