一项新研究报告称，一种三重靶向药物组合可以在临床前模型中实现胰腺肿瘤的完全和持久消退，这可能克服这种最致命癌症之一的治疗耐药性。
西班牙国家癌症研究中心的研究人员宣布了一种潜在的突破性联合疗法，该疗法可在临床前模型中诱导胰腺肿瘤完全消退并防止肿瘤耐药性。
该研究描述了一种靶向联合疗法，同时针对胰腺导管腺癌(PDAC)，胰腺导管腺癌是最常见且最致命的胰腺癌类型中的三个关键信号通路。
三重抑制策略
胰腺癌素以难以治疗著称，生存率极低且有效疗法有限。这项新研究旨在通过靶向RAF1、EGFR家族受体和STAT3信号通路来对抗这一问题——这些节点对肿瘤生长和存活至关重要。
根据作者的说法，"对涉及KRAS信号通路下游(RAF1)、上游(EGFR)和正交(STAT3)的三个独立节点进行基因消融，可导致由KRAS/TP53突变诱导的原位PDAC完全且永久消退。"
三重治疗组合了三种药物：
- RMC-6236 (daraxonrasib): 靶向KRAS
- 阿法替尼: EGFR家族抑制剂
- SD36: 选择性STAT3降解剂
这些药物一起在PDAC的原位小鼠模型中进行了测试，其中肿瘤细胞被植入到与胰腺中自然环境非常相似的位置。结果显示，该疗法不仅缩小了肿瘤大小，而且在治疗后200多天内完全阻止了肿瘤生长，且没有肿瘤耐药性的证据。
临床前模型中的广泛功效
研究人员将观察范围扩展到工程小鼠模型之外。该联合疗法还在基因工程小鼠肿瘤和在实验室小鼠中生长的人类癌症组织，即患者来源的肿瘤异种移植模型(PDX)中导致了显著的肿瘤消退。
这些结果应指导新临床试验的开发，从而可能使PDAC患者受益。
这些强大的抗肿瘤效果是在动物耐受性良好的情况下实现的，这可能为未来的临床测试提供良好的安全性。
"这些结果应指导可能使PDAC患者受益的新临床试验的开发，"作者表示。
迈向克服耐药性的一步
靶向癌症疗法中最重要的障碍之一是耐药性的发展。这种新的联合策略似乎通过同时攻击肿瘤信号的多个节点来防止这种复发，至少在临床前模型中如此。
根据参与此项工作的科学家的评论："克服PDAC的治疗耐药性需要协调抑制KRAS下游(RAF1)、上游(EGFR)和并行存活通路(STAT3)。"
临床意义
在开始人体临床试验之前还需要进行更多研究，但这些发现是寻找更好胰腺癌疗法的重要进展。通过在临床前模型中证明无耐药性的完全和持久肿瘤消退，多靶向方法在未来临床开发中现在具有强大的潜力。
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