什么是联合化疗
联合化疗是指同时使用多种药物治疗癌症的方法。由于化疗药物在细胞周期的不同阶段影响癌细胞,使用多种药物的组合可以增加消除所有癌细胞的机会。
然而,同时使用多种药物也可能增加药物相互作用的风险。如果出现此类问题,可能很难确定是哪种药物导致的,从而难以调整治疗方案。
为了应对这一潜在风险并提高治疗效果,化疗有时会与免疫疗法结合使用(如果免疫疗法是一个可行的选择)。
关键要点
- 联合化疗使用多种药物治疗癌症
- 它可以通过以不同方式靶向癌细胞来提高化疗效果
- 使用多种药物可以帮助防止癌细胞对治疗产生耐药性
联合化疗的历史
联合化疗治疗癌症的应用灵感来源于1960年代,当时科学家思考治疗结核病的方法——使用多种抗生素组合以降低耐药性风险——是否也适用于治疗癌症。
采用这种方法,一些以前几乎普遍致命的癌症,如急性淋巴细胞白血病和霍奇金淋巴瘤,变得大部分可治愈。
在1970年代,研究发现联合化疗对肺癌患者比单一药物更有效,也比"序贯化疗"(即依次使用化疗药物)更有效。
在过去的二十年中,出现了一类新的癌症药物,广义上被称为"靶向治疗"。这些药物不像化疗那样通过破坏癌细胞起作用,而是阻断主要对癌细胞特有的特定通路,抑制其生长或促进其死亡,而不会像化疗那样显著影响健康组织。这些新的靶向治疗包括酶抑制剂、受体阻断剂、免疫疗法等,与化疗联合使用也取得了令人鼓舞的效果。
应用
有多种化疗药物组合用于治疗癌症。
实体瘤
联合化疗用于几种类型的实体瘤。例如在肺癌治疗中,使用顺铂(cisplatin)和长春瑞滨(vinorelbine)的组合治疗非小细胞肺癌。
对于乳腺癌患者,将两种药物联合使用——通常是阿霉素(Adriamycin/doxorubicin)和环磷酰胺(Cytoxan/cyclophosphamide),随后再使用紫杉醇(paclitaxel)——已被证明有效。
白血病和淋巴瘤
对于某些白血病和霍奇金淋巴瘤,可能会同时使用几种化疗药物。联合化疗大大提高了这些疾病的生存率。
有时使用缩写词来描述联合化疗。例如,霍奇金病的ABVD,代表化疗药物阿霉素(Adriamycin/doxorubicin)、博来霉素(bleomycin)、长春新碱(vincristine)和达卡巴嗪(Dacarbazine)的组合。
化疗+免疫疗法
当化疗与免疫疗法一起使用时,益处可能超出了药物组合的单纯叠加。免疫疗法药物通过帮助免疫系统识别和攻击癌细胞而发挥作用。
当癌细胞被化疗药物分解时,可以帮助免疫系统将这些细胞识别为异常,从而使免疫疗法药物更有效。
这种现象被称为远隔效应(abscopal effect),有时在放射治疗与检查点抑制剂结合使用时也会观察到。
优势
使用多种化疗药物而非单一药物有几种理论上的优势。
降低耐药性
使用多种药物的组合可能会降低肿瘤对治疗产生耐药性的可能性。
就像在特定细菌对某种药物耐药的情况下使用多种抗生素一样,使用两种或多种化疗药物可以降低肿瘤对治疗产生耐药性的风险。
通常,耐药性的发展导致化疗随时间推移变得无效。
早期给药
同时使用多种药物可以尽早给予所有药物,而不是等待疾病进展后再使用后续药物。
多维度攻击
癌症是一种涉及多个步骤的复杂疾病。同时使用多种药物可以同时靶向癌症生长中的多个过程。
使用在癌症过程中作用于不同分子靶点的化疗药物,理论上应提高消除癌症的几率。
更有效
科学家使用"肿瘤异质性"(tumor heterogeneity)一词来描述肿瘤中癌细胞之间的差异。
癌症中的初始细胞是相同的。但随着癌细胞不断分裂,它们会发展出越来越多的突变。这意味着肿瘤某一部分的细胞可能与转移灶中的细胞非常不同——甚至与同一肿瘤的不同部分也不同。
通过同时使用不同的药物,治疗可以考虑到由于异质性,一些癌细胞可能对一种药物有反应,而其他癌细胞可能只对另一种药物有反应。
降低剂量
当同时使用多种化疗药物时,每种药物都可以以低于正常剂量的剂量给药。这可能会降低毒性效应的可能性。
协同作用
有些药物在组合使用时会产生比它们各自效果之和更大的效果。
在实践中,联合化疗要么被发现能提高生存率,要么导致对治疗的更好反应。当化疗作为辅助治疗(如早期乳腺癌手术后)使用时,这一点尤其明显。
对于转移性癌症,治疗目标通常不同。例如,由于转移性乳腺癌不再可治愈,目标是使用最少的治疗来控制疾病。在这种情况下,单一化疗药物可能更可取,并允许更好的生活质量。
缺点和风险
联合化疗的一些可能缺点包括:
更多副作用
不言而喻,更多药物意味着副作用风险更高。
这适用于化疗副作用,当使用多种药物时,副作用的可能性更高。
此外,当使用多种药物时,两种药物都可能出现的副作用可能会叠加。例如,如果使用两种导致白细胞计数低的药物,化疗引起的中性粒细胞减少症(中性粒细胞这种白细胞数量减少)的风险会增加。
无明确原因的副作用
如果患者在使用几种药物时出现副作用,可能很难确定是哪种药物导致的。
在这种情况下,如果副作用严重,可能需要停止所有药物。
药物相互作用
有时副作用不是由特定药物引起的,而是由药物之间的反应引起的。
患者使用的药物越多(包括化疗药物和其他药物),发生相互作用的可能性就越大。
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