Jill Seladi-Schulman
2025年9月12日07:58
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近年来GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂（如奥司匹克®、卫戈美®、明纳扎罗®和泽布兰德®）持续引发社会关注。虽然奥司匹克在治疗2型糖尿病和减重方面效果显著，但也存在潜在副作用——使用者可能熟悉恶心腹泻等消化道反应，却容易忽视肌肉流失风险。本文将深入解析奥司匹克与肌肉流失的关系，包括作用机制、研究证据及预防策略。
奥司匹克的基础认知
奥司匹克是一种GLP-1受体激动剂，经美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于2型糖尿病患者的血糖管理，需配合饮食与运动。FDA还批准该药用于已患有心血管疾病的2型糖尿病患者预防心脑血管事件。医疗从业者可能超适应症用于减重，而诺和诺德公司生产的同成分药物卫戈美®已获批减重适应症。
司美鲁肽通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌发挥降糖作用，同时通过延缓胃排空和作用于大脑饱腹受体降低食欲。这种双重作用机制使其在68周临床试验中实现平均14.9%的体重下降，显著高于安慰剂组的2.4%。
药物与肌肉流失的关联机制
肌肉流失虽未列为奥司匹克说明书副作用，但体重快速下降本身会导致瘦体重（含骨骼肌）和脂肪的同步流失。研究显示，减重时约20%-40%的体重下降来源于瘦体重，60%-80%为脂肪组织。2021年18项临床试验的荟萃分析证实，司美鲁肽使用者的瘦体重减少幅度显著高于安慰剂组。
需注意的是，2022年真实世界研究显示，26周治疗后体重下降主要源于内脏脂肪和总脂肪量减少，肌肉力量和瘦体重变化无临床显著性差异。这种差异可能与个体代谢特征相关，老年人、基础疾病患者更需警惕肌肉流失。
预防肌肉流失的科学策略
营养干预
蛋白质摄入对维持瘦体重至关重要。2013年对照试验显示，将蛋白质摄入量从每日0.8克/公斤提升至1.6克/公斤，可使减重者脂肪流失增加同时肌肉流失减少。建议选择低脂禽肉、深海鱼类（含Omega-3）、豆类、坚果及大豆制品作为优质蛋白来源。
运动处方
2017年系统综述强调，有氧运动与抗阻训练的联合方案可有效维持肌肉质量。2014年75人对照试验显示，仅饮食干预组大腿肌肉量下降显著高于饮食+有氧运动组。推荐将深蹲、俯卧撑、弹力带训练等抗阻练习与快走、游泳等有氧运动结合，每周至少150分钟中等强度运动。
其他GLP-1药物的影响
同类药物如艾塞那肽（百泌达®）、利拉鲁肽（维加泽®）同样存在瘦体重减少风险。钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂（如卡格列净、达格列净）及代谢手术、极低热量饮食等减重方式也会导致类似现象。2019年研究证实，司美鲁肽使用者中约20%的体重下降与瘦体重流失相关。
临床决策建议
尽管存在肌肉流失风险，但体重下降可带来多重代谢改善：血糖降低、血压下降、低密度脂蛋白胆固醇减少，并降低心血管疾病、阻塞性睡眠呼吸暂停及骨关节炎风险。若发现肌肉力量或耐力异常，建议及时与医生沟通调整用药及干预方案。
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