使用Risankizumab治疗银屑病后长期肠易激综合征症状的缓解Resolution of Long-Standing Irritable Bowel Syndrome Symptoms After Treatment of Psoriasis With Risankizumab | JCAD - The Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology

《临床与美容皮肤病学杂志》2026年第19卷第5期：54-56页

作者：Jose Gaspar de Alba（学士）；Marley Cutrona（理学士）；Ahuva Cices（医学博士）；Diego Ruiz DaSilva（医学博士）；Graham H. Litchman（医学博士、理学硕士）

de Alba先生就职于德克萨斯大学健康科学中心圣安东尼奥分校朗医学院，德克萨斯州圣安东尼奥。Cutrona女士和Cices博士就职于纽约西奈山医学院皮肤病学系，纽约州纽约市。Ruiz DaSilva博士就职于弗吉尼亚州弗吉尼亚比奇的Forefront皮肤病学诊所，以及弗吉尼亚州诺福克的东弗吉尼亚医学院。Litchman博士就职于内华达州拉斯维加斯的Vivida皮肤病学诊所、内华达大学拉斯维加斯医学院以及亨德森的内华达图罗大学。

资金支持：本文未获得任何资金支持。

利益声明：Cices博士是西奈山的雇员，并从Almirall、Apogee、Botanix、Bristol Meyers Squibb、Castle Biosciences、CeraVe、Fre Skincare、Galderma、Incyte、LEO Pharma、Lilly、Novartis、Oruka、Sanofi、UCB和Veradermics获得个人费用。Cices博士还担任AbbVie、Incyte、Johnson & Johnson、LEO Pharma、Lilly、Moonlake、Merck和Novartis的临床试验主要研究者。Ruiz DaSilva博士从AbbVie、Arcutis、Dermavant、Eli Lilly、Galderma、Janssen、LEO Pharma、Pfizer、Sanofi & Regeneron、UCB和Verrica获得报酬。Litchman博士曾担任AbbVie、Arcutis、Bristol Myers Squibb、Castle Biosciences、Galderma、Incyte、Johnson & Johnson、LEO Pharma、Novartis、Organon、Pfizer、Regeneron、Sanofi-Genzyme、Takeda和UCB的顾问、研究者和/或演讲者。其他作者没有相关利益冲突。

摘要。银屑病是一种与全身共病（包括胃肠道疾病）相关的慢性免疫介导性炎症性疾病。新证据支持肠道-皮肤轴是双向的，涉及白细胞介素（IL）-23/IL-17轴的共同免疫通路。肠易激综合征（IBS）传统上被认为是一种功能性障碍，但也与低度炎症和细胞因子失调有关联。我们报告了一例67岁男性患者，患有中度斑块型和反向型银屑病以及长期腹泻型肠易激综合征（IBS-D），在使用IL-23抑制剂瑞莎珠单抗治疗后，胃肠道症状完全缓解。IBS症状的改善在治疗开始后几周内就开始显现，并在随访期间持续，同时皮肤症状完全清除。没有发现其他药物或生活方式的变化。本病例突显了IL-23介导的炎症在IBS病理生理学中的潜在作用，并表明针对IL-23/IL-17轴的靶向抑制可能使同时患有皮肤病和胃肠道疾病的特定患者受益。关键词：银屑病，IL-23，IBS，肠易激综合征

引言

银屑病是一种慢性免疫介导性炎症性皮肤病，其特征是角质形成细胞过度增殖和白细胞介素（IL）-23/辅助性T细胞17（Th17）轴的失调激活¹。越来越多的证据支持肠道-皮肤之间存在双向联系，肠道微生物组的失调影响全身炎症，而银屑病引起的皮肤炎症也可能影响肠道功能^1-4。

尽管肠易激综合征（IBS）的病因尚不明确，且传统上被归类为功能性胃肠道疾病，但越来越多的证据支持其发病机制是多因素的，涉及肠-脑功能障碍和细胞因子驱动的机制^5-7。研究表明，IBS患者黏膜中IL-6、IL-8和IL-23水平升高，提示低度免疫激活可能在病理发生中起作用^5-9。银屑病和IBS之间可能存在重叠，表现为IL-23/Th17轴的失调、肠道微生物组成的变化，以及通过肠-脑-皮肤轴的神经-免疫通讯^5-7,10。

瑞莎珠单抗是一种靶向IL-23的p19亚基的单克隆抗体，已获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗中重度斑块型银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎^1,10-13。与炎症性肠病（IBD）不同，IBS可能涉及细微的免疫失调和屏障功能障碍，可能涉及IL-23等细胞因子通路²。通过选择性抑制IL-23信号传导，瑞莎珠单抗调节T细胞活化和细胞因子释放，缓解银屑病的皮肤炎症，并在IBD中恢复肠道免疫平衡^10,14,15。

本病例报告描述了一名患有斑块型和反向型银屑病的67岁男性，在开始瑞莎珠单抗治疗后，长期的IBS症状完全缓解。观察到的临床反应突显了IL-23阻断与IBS胃肠道症状改善之间的潜在免疫学联系，表明针对IL-23/IL-17轴的靶向抑制可能使同时患有银屑病和功能性肠病症状的特定患者受益^10,14。

病例描述

一名67岁男性，既往有焦虑障碍、心房颤动、高血压、听力损失和腹泻型肠易激综合征（IBS-D）病史，因面部、头皮、右腿和躯干受累的斑块型银屑病以及双侧腋窝和生殖器区域的反向型银屑病就诊于我们的皮肤科诊所。在系统治疗前，患者体表面积（BSA）受累率为10%，基于医生全局评估（PGA）为中度疾病，瘙痒数值评分量表（NRS）为6分。他不吸烟，之前已尝试过多种局部治疗但均无效，包括0.3%罗氟司特乳膏、1%他匹罗司特乳膏、0.05%丙酸氯倍他索软膏和0.05%氟轻松溶液。

在确认基线实验室检查正常后，患者开始接受氘可来昔替尼治疗。2个月随访时，患者报告最初有所改善，但随后再次加重，BSA受累率为10%，PGA为中度，NRS为7分。他继续接受氘可来昔替尼治疗2个月，在4个月随访时，鉴于疗效欠佳，治疗方案改为瑞莎珠单抗。

在最近一次就诊时（开始瑞莎珠单抗治疗4个月后），患者银屑病症状显著改善，BSA受累率为0%，PGA清晰，NRS为0分，同时IBS症状完全缓解。他描述在开始瑞莎珠单抗治疗后约2-3周，胃肠道症状开始逐渐改善，自开始瑞莎珠单抗治疗以来，腹泻发作未再复发。他报告大便稠度更加坚实，到第4周时，排便恢复正常，每天1-2次成型大便。

患者在青少年时期首次出现胃肠道症状。在瑞莎珠单抗治疗前，他每天经历4-5次水样或松散大便，伴有疼痛、腹胀和痉挛。患者无炎症性肠病家族史，并在2007年至2022年间进行了3次结肠镜检查，均未发现炎症证据。从开始瑞莎珠单抗治疗到随访期间，未发现其他新药物或生活方式的改变。

总体而言，患者对瑞莎珠单抗表示高度满意，不仅因为银屑病几乎完全清除，还因为长期的胃肠道症状显著改善，这对他的生活质量产生了特别积极的影响。

讨论

银屑病与胃肠道功能障碍的共存突显了皮肤和肠道免疫反应之间的复杂关系，其中肠-脑-皮肤轴作为核心机制联系¹。银屑病现在被公认为一种全身性炎症性疾病，风湿性、代谢性、心血管、精神疾病和胃肠道共病的发病率增加，包括肠道失调、炎症性肠病和肠易激综合征^1,2,16。支持IBD中肠-皮肤轴的证据包括共享的遗传风险因素、重叠的细胞因子谱，以及肠道失调在全身免疫激活中的作用^1,2。银屑病和IBD之间的免疫学重叠主要通过IL-23/Th17轴介导，这一通路在银屑病发病机制中已得到充分证实，其激活导致促炎细胞因子（如IL-17、IL-22和肿瘤坏死因子α）的产生增加¹⁰。IBS中肠-皮肤轴的作用研究较少；然而，共同的机制联系可能是肠道失调，这在银屑病和IBS中越来越受到重视^3,4,17。

Th17通路在维持肠道黏膜屏障功能和肠道稳态方面发挥着整体性和保护性作用^10,15,18。在银屑病中，肠道失调通过破坏肠道屏障和激活炎症反应促进"肠漏综合征"，这被认为通过细菌、微生物产物和促炎信号分子的转位进入全身循环并最终到达皮肤而发生^4,16。这种"肠漏"现象在IBS中也有报道，可能是由于肠道上皮和血管受损所致¹⁹。

Th17和IL-23在肠道炎症中的相互作用复杂且尚未完全了解。虽然过度的IL-23驱动的Th17激活导致肠道炎症，但IL-17对于维持肠道屏障功能至关重要，它通过刺激抗菌肽的产生、支持上皮修复、招募和促进中性粒细胞的激活，以及抑制共生菌的过度生长来实现这一功能^16,20。在一项系统综述和荟萃分析中，Zhu等人²¹发现IL-23受体多态性rs11465804与便秘型IBS风险增加相关。IL-23抑制在IBS中的潜在作用可能需要进一步研究²²。

瑞莎珠单抗与IL-23的p19亚基结合，阻断其与IL-23受体的相互作用以及皮肤和胃肠道中的下游信号传导^23,24。瑞莎珠单抗是一种高度安全有效的药物，用于银屑病、克罗恩病和溃疡性结肠炎的诱导缓解和维持缓解；然而，其对IBS的作用尚未得到研究^12,13,21-24。

据我们所知，这是第一份描述通过IL-23阻断改善IBS症状的人类报告。接受瑞莎珠单抗治疗的这位银屑病患者的胃肠道症状观察到的改善，引发了IL-23介导的炎症可能在其IBS-D症状中发挥作用的可能性。虽然IBS症状可能会自发波动，但其先前症状的慢性特性和稳定性，加上与IL-23抑制在时间上相关的持续改善，使得巧合性缓解的可能性较小。

结论

瑞莎珠单抗对IL-23的抑制可能调节与肠-皮肤轴相关的全身炎症^3,7,10。需要进一步研究以阐明IL-23信号传导在功能性胃肠道疾病中的作用及其作为治疗靶点的潜力^{5,6,12,13,24-26}。未来的研究应探索IL-23抑制是否对炎症性和功能性胃肠道疾病均有益处，特别是对于同时患有皮肤病和胃肠道疾病的患者。

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