世界首款针对1型糖尿病的疾病修饰性药物特普利珠单抗(Teplizumab)即将通过英格兰和威尔士的英国国家医疗服务体系(NHS)提供给符合条件的患者，这得益于英国国家健康与护理卓越研究所(NICE)的推荐。临床证据表明，该治疗可使符合条件的早期阶段儿童和成人患者的症状性(3期)1型糖尿病发病时间平均延缓近3年。
重点内容：
- 特普利珠单抗可使符合条件的患者症状性1型糖尿病发病时间延缓近3年
- NHS将成为欧洲首个提供这种疾病修饰性免疫疗法的医疗体系
- 该治疗在症状出现前靶向攻击胰岛素生成β细胞的免疫过程
特普利珠单抗(商品名Tzield)被公认为世界首款针对1型糖尿病的疾病修饰性免疫疗法，将在英格兰和威尔士的NHS中提供。临床证据显示，该治疗可使符合条件的早期阶段儿童和成人患者的症状性(3期)1型糖尿病发病时间平均延缓近3年。
特普利珠单抗如何延缓1型糖尿病发展？
与替代身体无法再产生激素的胰岛素不同，特普利珠单抗靶向负责破坏胰岛素生成β细胞的自身免疫过程。根据NICE、英国药品和保健品管理局(MHRA)及MHRA公共评估报告，特普利珠单抗是一种CD3定向单克隆抗体，可与免疫T细胞结合。通过调节其活性，它减少了对胰腺β细胞的免疫攻击，减缓进一步破坏并延长胰岛素生成时间。
NHS的推荐主要基于早期关键性TN-10临床试验的证据，该试验招募了76名8岁及以上患有2期1型糖尿病且有密切家族病史的参与者。试验发现：
- 44名参与者接受了特普利珠单抗治疗
- 32名参与者接受了安慰剂
- 治疗组进展至3期糖尿病的中位时间延长至约50个月，而安慰剂组为25个月
- 总体而言，特普利珠单抗将症状性糖尿病延缓了约25-32个月，相当于近3年
这种延迟能让儿童在需要依赖胰岛素前有更多时间，并让家庭有更多时间为长期糖尿病管理做准备。
为何NHS推出被视为历史性突破？
据NICE称，特普利珠单抗是首款被证明可延缓临床(3期)1型糖尿病发作的治疗药物，代表了数十年来糖尿病护理的最大进展之一。该推荐还使英格兰成为欧洲首个通过国家卫生技术评估引入该疗法的国家，标志着从诊断后管理1型糖尿病向在疾病发展前延缓疾病进展的重大转变。
NICE药物评估主任海伦·奈特(Helen Knight)将这一推荐描述为里程碑式的一步，称这是首款能够为早期诊断为1型糖尿病的患者提供"宝贵额外时间"的治疗，让他们在面临日常疾病管理负担前有更多准备时间。
据NICE估计：
- 首年约有1,100人符合治疗条件
- 预计约555名患者将接受该药物治疗
- 从第三年开始，每年约有820名符合条件的患者，其中近490人将接受治疗
- NHS英格兰已与赛诺菲(Sanofi)达成保密商业协议，使该药物能以折扣价提供
英国的推出紧随此前的监管里程碑。据英国药品和保健品管理局(MHRA)称，特普利珠单抗于2025年8月获得英国监管批准，成为该国首款用于延缓8岁及以上成人和儿童从2期向3期1型糖尿病进展的免疫疗法。
谁可以接受特普利珠单抗治疗及为何早期检测如此重要？
根据NICE，特普利珠单抗推荐用于：
- 8岁及以上的儿童
- 患有2期1型糖尿病的成人
1型糖尿病发展分为三个公认阶段：
- 1期：免疫系统已开始攻击胰岛素生成β细胞，但血糖仍正常，且无症状
- 2期：自身免疫损伤持续，出现早期血糖异常，但患者仍无症状
- 3期：血糖显著升高，症状出现，通常开始终身胰岛素治疗
由于2期疾病没有明显症状，识别符合条件的患者需要有针对性的筛查，而非常规临床诊断。据NICE称，目前主要通过以下方式识别患者：
- 研究项目，如ELSA儿童筛查研究和T1DRA成人筛查研究
- 因1型糖尿病家族史强烈而进行的检测
- 因其他医疗原因发现异常血糖后的调查
为扩大获取渠道，英国也在投资早期诊断。NICE指出，ELSA 2将把筛查范围扩大到英国2-17岁儿童，同时建立专门的NHS早期1型糖尿病诊所，整合诊断、监测、心理支持和治疗路径。这些建设有望在症状出现前及时识别符合条件的患者。
特普利珠单抗如何给药及患者应有何预期？
根据NICE和MHRA，特普利珠单抗作为一次性治疗方案，通过静脉(IV)输注给药，连续14天每天一次。每次输注至少持续30分钟，剂量在最初几天逐渐增加以提高耐受性。14天疗程完成后，不再重复治疗。
由于每次输注必须在医院进行，患者需要每天预约，包括周末。NICE评估委员会承认，频繁往返可能因旅行费用、工作承诺或距离专业中心较远而对一些家庭构成挑战。因此，NHS正在开发专门的治疗路径，以确保符合条件的患者更容易获得治疗。
特普利珠单抗的全球批准情况如何？
NHS的推荐紧随一系列重大监管里程碑，使特普利珠单抗成为首款针对1型糖尿病的疾病修饰疗法。
根据英国药品和保健品管理局(MHRA)，该药物于2025年8月获批，用于延缓8岁及以上成人和儿童从2期向3期1型糖尿病的进展。该机构将其描述为英国批准的首款1型糖尿病免疫疗法，并表示将继续密切监测其长期安全性和有效性。
同时，根据美国食品药品监督管理局(FDA)，2026年6月批准范围进一步扩大。除先前延缓2期疾病进展的适应症外，FDA还授予特普利珠单抗加速批准，用于延缓8-17岁近期确诊3期1型糖尿病儿童的胰岛素生成下降。FDA指出，批准基于显示C肽(胰岛素生成的重要标志物)保存的证据，但该机构也要求进行持续的上市后研究以确认长期临床益处。
治疗的益处和潜在风险有哪些？
健康专家将特普利珠单抗描述为一项重大进展，因为它针对的是潜在的自身免疫过程，而非仅在诊断后替代胰岛素。特普利珠单抗延缓3期糖尿病的能力可能带来几个重要益处：
- 胰岛素注射成为必需前的额外年份
- 儿童在开始强化糖尿病管理前达到重要发育里程碑的更多时间
- 通过允许准备时间减少家庭的情绪压力
- 更好地保留剩余的胰岛素生成β细胞
- 可能减少与极早期疾病进展相关的并发症
然而，监管机构也强调特普利珠单抗不是治愈方法。根据FDA，重要的安全注意事项包括：
- 病毒再激活，包括EB病毒(EBV)和巨细胞病毒(CMV)，在黑框警告中突出显示
- 白细胞计数降低，包括淋巴细胞减少(淋巴细胞水平异常低)和中性粒细胞减少(中性粒细胞水平低)，可能增加感染风险
- 常见不良反应包括皮疹、呕吐、头痛和肝酶升高
MHRA同样表示，特普利珠单抗将通过英国黄卡报告计划持续进行安全监测，以识别在更广泛临床使用中出现的任何新不良反应。
这一突破对印度有何意义？
尽管特普利珠单抗尚未在印度获批常规使用，但专家认为该疗法突显了早期识别1型糖尿病日益增长的重要性，而印度在该领域仍面临重大挑战。
根据发表在《糖尿病研究与临床实践》上的印度医学研究理事会(ICMR)青年 onset 糖尿病登记处数据，印度约有28万名儿童和青少年患有1型糖尿病，是全球受影响人数最多的国家之一。
由于特普利珠单抗仅在疾病早期阶段有效，未来实施将需要扩大抗体筛查、专科糖尿病中心、实验室能力和结构化转诊路径。如果引入类似的早期检测计划，像特普利珠单抗这样的疗法可能有助于延缓高风险儿童和成人的胰岛素依赖，同时减少与终身糖尿病管理相关的情绪、教育和经济负担。
这对1型糖尿病护理的未来意味着什么？
一个多世纪以来，胰岛素一直是症状出现后1型糖尿病治疗的基石。特普利珠单抗代表了一种向在胰腺β细胞发生不可逆破坏前干预的转变。
据NICE、英国糖尿病协会和突破性T1D称，这一批准标志着一个新时代的开始，在这个时代，筛查、早期诊断和免疫疗法可能成为1型糖尿病护理的组成部分。研究人员认为，这种方法最终可能为能够延缓甚至预防症状性疾病发作的额外疗法铺平道路。
尽管关于长期结果、可负担性和公平获取的问题仍然存在，但NHS的推出确立了一个重要的概念证明：在症状出现前治疗1型糖尿病现在是临床现实，而非未来目标。随着更多国家评估特普利珠单抗和类似免疫疗法，糖尿病护理的重点可能会越来越多地从终身疾病管理转向尽可能长时间地保留胰腺功能。
常见问题
问：什么是特普利珠单抗？
答：特普利珠单抗是世界首款疾病修饰性免疫疗法，通过减缓对胰岛素生成β细胞的免疫攻击来延缓症状性1型糖尿病的发作。
问：谁有资格接受特普利珠单抗治疗？
答：推荐用于8岁及以上儿童和患有2期1型糖尿病的成人。
问：特普利珠单抗能将1型糖尿病延缓多久？
答：临床试验显示，它平均可将进展至症状性疾病延缓近3年。
问：特普利珠单抗替代胰岛素治疗吗？
答：不。它延缓胰岛素需求，但不能治愈1型糖尿病。
问：特普利珠单抗在印度可用吗？
答：不可用。它尚未在印度获批常规使用。
问：在使用特普利珠单抗前为何早期筛查很重要？
答：该药物仅在症状性1型糖尿病发展前有效，因此早期检测至关重要。
参考文献：
- 首款延缓1型糖尿病发作的疾病修饰疗法获NHS使用推荐
- MHRA批准特普利珠单抗延缓1型糖尿病进展
- 公共评估报告
- FDA批准Tzield(特普利珠单抗)新适应症用于某些近期确诊3期1型糖尿病的儿科患者
- 1型糖尿病死亡率：来自印度ICMR青年 onset 糖尿病登记处的单中心经验
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