一项临床试验发现，一种新疗法有助于脑肿瘤治疗后体重失调的患者达到更健康的体重指数(BMI)。试验结果今日发表在著名的《新英格兰医学杂志》上。这种名为塞美兰肽的新药为因脑肿瘤导致激素和代谢功能障碍的儿童和成人提供了改善健康和生活质量的希望。
下丘脑——大脑的激素调节控制中心——的肿瘤通常是可以治疗的。每年，荷兰约有25名儿童和50名成人被诊断出患有该区域的肿瘤。
尽管影响大脑激素中心的肿瘤通常是良性的，可以安全切除，但许多患者仍因下丘脑损伤而遭受严重的长期后果。对某些人来说，这些并发症甚至可能是致命的。
下丘脑损伤可能会破坏大脑中的一个重要信号通路。由此导致的饱腹感、代谢和冲动调节控制丧失可能导致不受控制的饮食和肥胖。直到现在，还没有针对这种情况的有效治疗方法。
在由Rhythm Pharmaceuticals、西雅图儿童研究所和佛罗里达大学领导的临床试验中，科学家们研究了塞美兰肽的效果，这是一种恢复与大脑饱腹感和能量消耗相关信号的药物。
该研究招募了120名因下丘脑损伤导致严重肥胖的儿童和成人。对大多数参与者来说，这种情况是脑肿瘤或其治疗的结果。18岁及以上参与者的平均BMI为41.8。
在参与者中，81人每周注射一次塞美兰肽，持续一年。其余39名参与者被分配——参与者和研究人员均不知情——到对照组，并在整个研究期间接受生理盐水安慰剂。
一年后，接受塞美兰肽的人BMI平均下降了17%。在安慰剂组中，BMI平均增加了3%，这在他们的过度饥饿和代谢减缓持续存在的情况下是预期的。
塞美兰肽的总体净效果是BMI降低20%。对于起始BMI平均为41.8的人来说，这意味着他们的BMI下降到33.44。对于身高170厘米(5英尺7英寸)的人来说，这意味着净减重约24公斤(53磅)——从总重量121公斤(267磅)降至97公斤(214磅)。
临床试验的结果今天(周三)发表在领先的医学期刊《新英格兰医学杂志》上。该研究由塞美兰肽的制造商Rhythm Pharmaceuticals资助。
大多数接受塞美兰肽的人(88%)经历了副作用。这些副作用包括皮肤变黑或色素变化，以及头痛和胃肠道症状。尽管如此，95%参加试验的人选择在试验结束后继续服用该药物——或者如果被分配到安慰剂组，则选择开始服用。研究人员预计，继续治疗超过一年的人BMI会进一步下降。
BMI的降低在短期和长期内都提供了显著的健康益处。它降低了心血管疾病和与肥胖相关的代谢并发症的风险。
总共有31名参与者在研究前和/或研究期间曾接受过针对GLP-1通路的肥胖药物治疗，如司美格鲁肽。这些治疗效果不足且仍然肥胖的人有资格参加此次试验。
基于这一临床试验的结果，这种新疗法现已获得美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)的批准。研究人员希望所有患有下丘脑损伤的儿童和成人都能最终获得塞美兰肽的使用。
作为下一步，研究团队计划研究塞美兰肽在手术后立即——甚至手术前——给药时的潜在效果。这种方法可能有助于预防肥胖的发展。未来，这也可能让外科医生安全地切除更多的肿瘤组织，降低肿瘤复发的风险。
研究人员还怀疑下丘脑性肥胖在成人中存在诊断不足的情况。他们认为需要更好的方法来识别患有下丘脑性肥胖的人，因为塞美兰肽也可能为这一人群带来益处。
由于塞美兰肽专门针对参与饱腹感和能量平衡调节的大脑受体，因此该药物并非对所有形式的肥胖都有效。它仅适用于饱腹感信号通路受损的人群。
西雅图儿童研究所Norcliffe基金会综合脑研究中心的儿科内分泌学家、该试验的主要研究者Christian Roth博士说：
"我们的发现代表了对患有获得性下丘脑性肥胖的儿童和成人的一项重大突破。我们设计这项研究直接针对缺陷的MC4R通路(调节饥饿的大脑神经回路)，我们认为这是该疾病的核心。结果超出了预期：塞美兰肽实现了具有临床意义的BMI降低，并在饥饿感和生活质量方面带来了深远、变革性的改善。通过显著减少极度饥饿感，这种治疗使患者及其家人能够将注意力从食物转移到生活上。"
Princess Máxima儿科肿瘤中心和Wilhelmina儿童医院的儿科内分泌学家Hanneke van Santen医学博士说：
"直到现在，我们对患有获得性下丘脑性肥胖的儿童几乎无能为力。我们可以帮助他们管理后果，但这种情况常常使儿童及其家庭的生活陷入混乱。从孩子早上五点醒来那一刻起，他们就会经历无法抗拒的食物渴望。他们生活在一种无法控制的饥饿感中，而这种饥饿感无法通过进食得到缓解。再加上冲动控制能力下降和主动性丧失，这常常在家创造极其困难的情况。"
"我们研究塞美兰肽益处的临床试验给患有下丘脑性肥胖的儿童及其家庭带来了新的希望。该药物的效果非常显著。以前不仅与肥胖作斗争，还与嗜睡、情绪爆发以及许多其他与肥胖相关的问题作斗争的儿童，似乎真正地重获新生。与此同时，还有切实可见且令人印象深刻的减重效果。"
"我们的临床试验结果非常有说服力，我希望塞美兰肽很快能被纳入这个患者群体的医保范围。如果我们想向所有患有下丘脑损伤导致肥胖的儿童提供塞美兰肽，这是必不可少的。"
Princess Máxima儿科肿瘤中心首席医疗官Edward Nieuwenhuis医学博士说：
"切除脑肿瘤的手术可能导致下丘脑损伤，对生活质量产生巨大影响。除其他挑战外，儿童可能会发展出无法控制的食欲。"
"看到一种似乎对患有获得性下丘脑性肥胖的儿童非常有效的药物真是太好了。通过这项研究，Princess Máxima中心为改善受脑肿瘤影响的儿童的生活质量做出了重大贡献。"
14岁的Roan在治疗颅咽管瘤——一种影响他下丘脑(大脑的激素控制中心)的肿瘤——后出现了下丘脑性肥胖。除了体重调节问题外，他的视力下降到不到10%，并且有记忆问题。他说：
"饥饿是最难的部分。我几乎整天都感到饥饿。当我独自在家或在晚上时，尤其困难，因为很难不去一直想着食物。在学校，我在一个更安静的区域吃饭，这样我就不会一直被诱惑包围。我的医生告诉了我这种新药物，我真的希望我能得到它。即使饥饿感消失了，每一天仍然会是一个挑战。但它会产生巨大的不同。"
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