任何程度的饮酒都可能增加痴呆症风险，这是迄今规模最大的整合观察性与遗传学研究得出的结论，该研究已在线发表于《循证医学》（BMJ出版）期刊。
研究表明，即使是通常被认为有益健康的轻度饮酒（基于观察性研究的结论），也不太可能降低痴呆风险，且风险水平与酒精摄入量呈正相关。
研究人员指出，当前观点认为可能存在某种"最佳剂量"有益脑部健康，但多数研究聚焦于老年人群和/或未能区分既往饮酒者与终身禁酒者，这使得推断因果关系变得复杂。
为解决这些问题并强化证据基础，研究人员从两大生物数据库获取全剂量范围的酒精消费数据，结合观察性数据与遗传学方法（孟德尔随机化）。这些数据库包括涵盖欧洲、非洲和拉丁美洲血统人群的美国百万退伍军人计划（MVP），以及主要包含欧洲血统人群的英国生物银行（UKB）。
基线年龄56-72岁的参与者从入组起接受监测，直至首次确诊痴呆、死亡或随访截止日（MVP为2019年12月，UKB为2022年1月）。美国组平均监测期4年，英国组为12年。
酒精消费数据源自问卷反馈（超90%参与者承认饮酒）及AUDIT-C临床筛查工具。该工具用于识别危险饮酒模式，包括暴饮频率（单次6杯及以上）。
两组共559559名参与者纳入观察性分析，其中14540人在监测期内确诊各类痴呆症（美国组10564例，英国组3976例）；48034人死亡（美国组28738例，英国组19296例）。
观察性分析揭示酒精与痴呆风险呈U型关联：与轻度饮酒者（每周少于7杯）相比，禁酒者及重度饮酒者（每周40杯以上）风险高41%，酒精依赖者风险增幅达51%。
孟德尔随机化遗传分析整合了多项大型全基因组关联研究（GWAS）的关键数据，涉及总计240万参与者，用以评估终身（而非当前）遗传预测风险。
该方法利用遗传数据最小化其他潜在影响因素，估算因果效应：基因组风险（本研究中为酒精消费）本质上替代了该特征本身。
研究采用三种与酒精使用相关的遗传指标作为不同暴露源，分析酒精摄入量、问题性饮酒及依赖性饮酒对痴呆风险的影响。具体指标包括：自报周饮酒量（641个独立基因变异）、问题性"高风险"饮酒（80个基因变异）及酒精依赖（66个基因变异）。
所有三种暴露水平的遗传风险升高均与痴呆风险增加相关，且痴呆风险随酒精消费量呈线性上升。例如，每周多饮1-3杯风险增加15%；酒精依赖遗传风险翻倍则痴呆风险上升16%。
研究未发现酒精摄入与痴呆风险的U型关联，亦未观察到低水平饮酒的保护效应。相反，遗传预测饮酒量越高，痴呆风险持续上升。
更重要的是，后续确诊痴呆者通常在诊断前数年逐渐减少饮酒量，这表明早期认知衰退导致饮酒减少的反向因果关系，才是既往观察性研究中所谓酒精保护效应的真正成因。
研究人员承认主要局限在于：因欧洲血统参与者数量占优，最强统计关联集中于该人群；此外孟德尔随机化方法依赖于无法验证的假设。
尽管如此，他们强调研究结果"挑战了低水平酒精具有神经保护作用的观点"。研究团队总结道："本研究证实所有类型酒精消费均对痴呆风险产生不利影响，且无证据支持先前认为的适度饮酒保护效应。我们在研究中观察到痴呆诊断前饮酒量减少的模式，凸显了从观察性数据推断因果关系的复杂性，尤其在老年群体中。研究结果表明，在酒精与痴呆症相关研究中必须考虑反向因果及残余混杂因素，减少酒精消费或是预防痴呆症的重要策略。"
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